Повечето хора изпитват някои странични ефекти от лечението с винкристин. Обикновено причинява промяна в усещането, загуба на коса, запек, затруднено ходене и главоболие. Сериозните нежелани реакции могат да включват невропатична болка, увреждане на белите дробове или ниски бели кръвни клетки, което увеличава риска от инфекция. Употребата по време на бременност може да доведе до вродени дефекти. Той работи, като спира клетките да се делят правилно.
Винкристинът е изолиран за първи път през 1961 г. Той е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация. Това е алкалоид на винка, който може да се получи от мадагаскарската зеленика Catharanthus roseus.
Медицинска употреба
Винкристин се доставя чрез интравенозна инфузия за употреба при различни видове химиотерапевтични режими. Основните му приложения са при неходжкинов лимфом като част от химиотерапевтичния режим CHOP, ходжкинов лимфом като част от MOPP, COPP, BEACOPP или по-малко популярния химиотерапевтичен режим на Stanford V при остра лимфобластна левкемия (ALL) и при лечение на нефробластома. Използва се също за индуциране на ремисия при ALL с дексаметазон и L-аспарагиназа и в комбинация с преднизон за лечение на детска левкемия. Винкристин понякога се използва като имуносупресор, например при лечение на тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) или хронична идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP).
Странични ефекти
Основните странични ефекти на винкристин са индуцирана от химиотерапия периферна невропатия, хипонатриемия, запек и косопад.
Индуцираната от химиотерапия периферна невропатия може да бъде тежка и може да е причина за намаляване или избягване на употребата на винкристин. Симптомите на това са прогресивно и трайно изтръпване, болка и свръхчувствителност към студ, започвайки от ръцете и краката и понякога засягащи ръцете и краката. Един от първите симптоми на периферна невропатия е падането на крака: Човек с фамилна анамнеза за падане на крака и / или болест на Шарко-Мари-Зъб (CMT) трябва да избягва приема на винкристин. Проучване от 2021 г. предполага, че Anakinra може да намали невропатията.
Случайното инжектиране на алкалоиди на винка в гръбначния канал (интратекално приложение) е силно опасно, като смъртността се приближава до 100 процента. Медицинската литература документира случаи на възходяща парализа поради масивна енцефалопатия и демиелинизация на гръбначния нерв, придружени от неразрешима болка, почти равномерно водеща до смърт. Няколко пациенти са оцелели след агресивна и незабавна намеса. Спасителните процедури се състоят от измиване на цереброспиналната течност и прилагане на защитни лекарства. Децата може да се справят по-добре след това нараняване. Едно дете, което беше лекувано агресивно по време на инжектирането, се възстанови почти напълно само с леки неврологични дефицити. Значителна поредица от неволни интратекални приложения на винкристин се е случила в Китай през 2007 г., когато партидите цитарабин и метотрексат (и двете често използвани интратекално), произведени от компанията Shanghai Hualian, са били замърсени с винкристин.
Прекалената употреба на винкристин може също да доведе до лекарствена резистентност чрез свръхекспресия на р-гликопротеиновата помпа (Pgp). Има опит да се преодолее резистентността чрез добавяне на производни и заместители към молекулата на винкристин.
Механизъм на действие
Винкристин действа отчасти, като се свързва с тубулиновия протеин, спирайки тубулиновите димери от полимеризация, за да образуват микротубули, причинявайки на клетката да не може да отдели своите хромозоми по време на метафазата. След това клетката претърпява апоптоза. Молекулата на винкристин инхибира производството и узряването на левкоцитите. Недостатък обаче на Vincristine е, че той не влияе само на деленето на раковите клетки. Той засяга всички бързо делящи се видове клетки, което го прави необходимо за много специфичното приложение на лекарството.
Фармакология
Естественото извличане на винкристин от Catharanthus roseus се произвежда с процент добив по-малък от 0,0003%. Поради тази причина се използват алтернативни методи за получаване на синтетичен винкристин. Винкристин се създава чрез полусинтезно свързване на индол алкалоиди виндолин и катарантин в растението винка. Вече може да се синтезира и чрез стерео контролирана техника за цялостен синтез, която запазва правилната стереохимия при C18 ′ и C2 ′. Абсолютната стереохимия на тези въглероди е отговорна за противораковата активност на винкристин.
Липозомното капсулиране на винкристин повишава ефикасността на винкристиновото лекарство, като същевременно намалява невротоксичността, свързана с него. Капсулирането с липозома увеличава плазмената концентрация и продължителността на циркулацията на винкристин в организма и позволява на лекарството да влиза по-лесно в клетките.
История
След като се използва като народно лекарство в продължение на векове, проучвания през 50-те години разкриват, че розовата зеленика Catharanthus roseus съдържа над 120 алкалоида, много от които са биологично активни, като двата най-значими са винкристин и винбластин. Докато първоначалните проучвания за употребата му при захарен диабет бяха разочароващи, откритието, че то причинява миелосупресия (намалена активност на костния мозък), доведе до изследването му при мишки с левкемия, чийто живот беше удължен от употребата на препарат от винка. Обработката на смляното растение с обезмасляващ агент Skelly-B и екстракт от киселинен бензен доведе до фракция, наречена „фракция А“. Тази фракция беше допълнително обработена с алуминиев оксид, хроматография, трихлорметан, бенз-дихлорометан и разделяне чрез рН до получаване на винкристин.
Винкристин е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през юли 1963 г. под търговското наименование Oncovin и се предлага на пазара от Eli Lilly Company. Наркотикът първоначално е открит от екип от Lilly Research Laboratories, където е демонстрирано, че винкристинът е излекувал изкуствено индуцирана левкемия при мишки. Винкристин също индуцира ремисия на остри левкемии в детска възраст.
Производството на винкристин изисква един тон изсушени листа от зеленика, за да се получи една унция винкристин. Зеленика е отглеждан в ранчо в Тексас.
Противоречие
Фармацевтична биопроспекция
Произходът на винкристин се обсъжда като пример за фармацевтична биопроспекция в областта на етноботаниката и етномедицината. Някои смятат, че catharanthus roseus растение, от което се получава винкристин, и народните му лекарства да бъдат ендемични за Мадагаскар и че на Мадагаскар са отказани възнаграждения от продажби на винкристин. Въпреки това, catharanthus roseus има документирана история в лечението на народната медицина на други места. През 1963 г. изследователите на Lilly признават, че растението се използва в Бразилия за лечение на кръвоизливи, скорбут, зъбобол и хронични рани; в Британската Западна Индия за лечение на диабетни язви; и във Филипините и Южна Африка като перорален хипогликемичен агент, но не и като лечение на рак.
Catharanthus roseus е космополитен вид от преди индустриалната революция и използването на растението в народни лекарства предполага обща биоактивност за лечение на диабет, а не рак. В средата на осемнадесети век ботаникът Джудит Самнър записва пристигането на рози катарантус в лондонската Физическа градина на Челси от Jardin des plantes в Париж. Не е ясно как растението е пристигнало за първи път в Париж и подробностите за произхода му в Мадагаскар, освен съобщенията за транспортирането му от Мадагаскар от ранните европейски изследователи. Първоначално винкристинът се разпространяваше на цена за увеличаване на достъпността, макар че по-късно премина към модел с цел печалба, за да възстанови разходите за производство и развитие. Според Майкъл Браун винкристинът може да не е подреден пример за фармацевтична биопроспекция, но демонстрира как фармацевтичните продукти с история на употреба в народната медицина имат претенции за интелектуална собственост, които е трудно да бъдат разплетени.
Тъй като етоноботаническите проучвания и фармацевтичната биопроспекция зависят от традиционните знания от местните общности, процесът на снабдяване с ботанически и биологични знания повдига въпроси за правилното представяне на местното и местното знание.
.
Discussion about this post