Еволюцията на лечението на ХИВ

Как действат лекарствата срещу ХИВ

Основното лечение за ХИВ днес са антиретровирусните лекарства. Тези лекарства потискат вируса и забавят прогресията му в организма. Въпреки че не елиминират ХИВ от организма, в много случаи те могат да го потиснат до неоткриваеми нива.

Ако антиретровирусното лекарство е успешно, то може да добави много здрави, продуктивни години към живота на човек и да намали риска от предаване на други хора.

Видове антиретровирусни лекарства

Лечението, което обикновено се предписва на хора, започващи антиретровирусна терапия, може да бъде разделено на пет класа:

• нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI)
• инхибитори на трансфер на нишки на интеграза (INSTIs)
• протеазни инхибитори (ПИ)
• ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
• инхибитори на влизане

Всички лекарства, изброени по -долу, са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ.

Нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

NRTI предпазват клетките, съдържащи HIV, да си правят копия, като прекъсват реконструкцията на ДНК веригата на вируса, когато използва ензимната обратна транскриптаза. NRTIs включват:

• абакавир (предлага се като самостоятелно лекарство Ziagen или като част от три различни комбинирани лекарства)

• ламивудин (предлага се като самостоятелно лекарство Epivir или като част от девет различни комбинирани лекарства)

• емтрицитабин (предлага се като самостоятелно лекарство Emtriva или като част от девет различни комбинирани лекарства)
• зидовудин (предлага се като самостоятелно лекарство Retrovir или като част от две различни комбинирани лекарства)

• тенофовир дизопроксил фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Viread или като част от девет различни комбинирани лекарства)

• тенофовир алафенамид фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Vemlidy или като част от пет различни комбинирани лекарства)

Зидовудин е известен също като азидотимидин или AZT и това е първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на ХИВ. Тези дни е по-вероятно да се използва като профилактика след експозиция (PEP) за новородени с HIV-позитивни майки, отколкото като лечение за HIV-позитивни възрастни.

Тенофовир алафенамид фумарат се използва в множество комбинирани хапчета за ХИВ. Като самостоятелно лекарство, той е получил само предварително одобрение за лечение на ХИВ. Самостоятелното лекарство е одобрено от FDA за лечение на хронична инфекция с хепатит В. Други НИОТ (емтрицитабин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат) също могат да се използват за лечение на хепатит В.

Комбинираните НИОТ включват:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
• абакавир и ламивудин (Epzicom)
• ламивудин и зидовудин (Combivir)
• ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Truvada)
• емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)

Освен че се използват за лечение на ХИВ, Descovy и Truvada могат да се използват и като част от пред-експозиционна профилактична схема (PrEP).

От 2019 г. работната група за превантивни услуги на САЩ препоръчва режим PrEP за всички хора без ХИВ, които са изложени на повишен риск от заразяване с ХИВ.

Инхибитори на трансфер на нишки на интеграза (INSTIs)

INSTI забраняват интегразата, ензим, който ХИВ използва, за да постави HIV ДНК в човешката ДНК вътре в CD4 Т клетките. INSTI принадлежат към категория лекарства, известни като интегразни инхибитори.

INSTI са утвърдени лекарства. Другите категории интегразни инхибитори, като интегразни свързващи инхибитори (INBIs), се считат за експериментални лекарства. INBI не са получили одобрение от FDA.

INSTI включват:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• долутегравир (предлага се като самостоятелно лекарство Tivicay или като част от три различни комбинирани лекарства)
• биктегравир (комбиниран с емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Biktarvy)
• елвитегравир (комбиниран с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Genvoya или с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Stribild)

Протеазни инхибитори (ПИ)

PI деактивират протеазата, ензим, от който ХИВ се нуждае като част от своя жизнен цикъл. PI включват:

• атазанавир (предлага се като самостоятелно лекарство Reyataz или в комбинация с кобицистат в лекарството Evotaz)
• дарунавир (предлага се като самостоятелно лекарство Prezista или като част от две различни комбинирани лекарства)
• фосампренавир (Lexiva)
• индинавир (Crixivan)
• лопинавир (наличен само в комбинация с ритонавир в лекарството Kaletra)
• нелфинавир (Viracept)
• ритонавир (предлага се като самостоятелно лекарство Norvir или в комбинация с лопинавир в лекарството Kaletra)
• саквинавир (Invirase)
• типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Norvir) често се използва като подсилващо лекарство за други антиретровирусни лекарства.

Поради страничните си ефекти индинавир, нелфинавир и саквинавир се използват рядко.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)

Ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) предотвратяват ХИВ да прави свои копия чрез свързване и спиране на ензима обратна транскриптаза. NNRTIs включват:

• ефавиренц (предлага се като самостоятелно лекарство Sustiva или като част от три различни комбинирани лекарства)
• рилпивирин (предлага се като самостоятелно лекарство Edurant или като част от три различни комбинирани лекарства)
• етравирин (интензивност)
• доравирин (наличен като самостоятелно лекарство Pifeltro или комбиниран с ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Delstrigo)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Инхибитори на влизане

Входните инхибитори са клас лекарства, които блокират навлизането на ХИВ в CD4 Т клетки. Тези инхибитори включват:

• енфувиртид (Fuzeon), който принадлежи към лекарствения клас, известен като инхибитори на сливането
• maraviroc (Selzentry), който принадлежи към класа лекарства, известни като антагонисти на хемокиновите корецептори (антагонисти на CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), който принадлежи към лекарствения клас, известен като инхибитори след привързване

Входните инхибитори рядко се използват като лечение от първа линия.

Антиретровирусна терапия

ХИВ може да мутира и да стане резистентен към едно лекарство. Затова повечето здравни специалисти днес предписват заедно няколко лекарства за ХИВ.

Комбинация от две или повече антиретровирусни лекарства се нарича антиретровирусна терапия. Това е типичното първоначално лечение, предписано днес за хора с ХИВ.

Тази мощна терапия е въведена за първи път през 1995 г. Поради антиретровирусната терапия смъртните случаи, свързани със СПИН в САЩ, са намалени с 47 % между 1996 и 1997 г.

Най -често срещаните режими днес се състоят от две NRTI и или INSTI, NNRTI, или PI, подсилени с кобицистат (Tybost). Има нови данни, подкрепящи употребата само на две лекарства, като например INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Напредъкът в лекарствата също улеснява придържането към лекарства. Тези постижения са намалили броя на хапчетата, които човек трябва да вземе. Те са намалили страничните ефекти при много хора, използващи антиретровирусни лекарства. И накрая, напредъкът включва подобрени профили на лекарствени взаимодействия.

Комбинирани хапчета

Един ключов напредък, който улеснява придържането към хората, подложени на антиретровирусна терапия, е разработването на комбинирани хапчета. Тези лекарства сега са най -често предписваните лекарства за хора с ХИВ, които не са лекувани преди това.

Комбинираните хапчета съдържат множество лекарства в рамките на едно хапче. В момента има 11 комбинирани хапчета, които съдържат две антиретровирусни лекарства. Има 12 комбинирани хапчета, съдържащи три или повече антиретровирусни лекарства:

• Атрипла (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Biktarvy (биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)

• Cimduo (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Комбивир (ламивудин и зидовудин)

• Complera (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Делстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Descovy (емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)

• Dovato (долутегравир и ламивудин)

• Epzicom (абакавир и ламивудин)

• Евотаз (атазанавир и кобицистат)

• Genvoya (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)

• Juluca (долутегравир и рилпивирин)

• Калетра (лопинавир и ритонавир)

• Одефси (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)

• Prezcobix (дарунавир и кобицистат)

• Stribild (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Symfi (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Symfi Lo (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Symtuza (дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)

• Temixys (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)

• Triumeq (абакавир, долутегравир и ламивудин)

• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)

• Трувада (емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

Atripla, който беше одобрен от FDA през 2006 г., беше първата ефективна комбинирана таблетка, включваща три антиретровирусни лекарства. Сега обаче се използва по -рядко поради странични ефекти като нарушения на съня и промени в настроението.

Комбинираните таблетки на базата на INSTI са схемите, препоръчани сега за повечето хора с ХИВ. Това е така, защото те са ефективни и причиняват по -малко странични ефекти от другите схеми. Примерите включват Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План за лечение, който включва комбинирана таблетка, съставена от три антиретровирусни лекарства, може също да бъде посочен като режим на единична таблетка (STR).

STR традиционно се отнася до лечение с три антиретровирусни лекарства. Някои по-нови комбинации от две лекарства (като Juluca и Dovato) включват лекарства от два различни класа и са одобрени от FDA като пълни схеми за лечение на ХИВ. В резултат на това те също се считат за STR.

Въпреки че комбинираните хапчета са обещаващ напредък, те може да не са подходящи за всеки човек с ХИВ. Обсъдете тези възможности с медицински специалист.

Наркотици на хоризонта

Всяка година новите терапии набират все по -голямо значение при лечението и евентуално излекуването на ХИВ.

Например изследователите разследват наносуспензии на антиретровирусни лекарства както за лечение, така и за превенция на ХИВ. Тези лекарства се приемат на всеки 4 до 8 седмици. Те биха могли да подобрят придържането, като намалят броя на хапчетата, които хората трябва да приемат.

Leronlimab, седмична инжекция за хора, които са станали резистентни към лечение на ХИВ, е постигнал успех в клиничните изпитвания. Получено е и a Обозначение „Fast Track“ от FDA, което ще ускори процеса на разработване на лекарства.

Месечна инжекция, която комбинира рилпивирин с INSTI, каботегравир, е планирана да стане достъпна за лечение на HIV-1 инфекция в началото на 2020 г. HIV-1 е най-често срещаният тип HIV вирус.

Продължава и работата по потенциална ваксина срещу ХИВ.

За да научите повече за наличните в момента лекарства за ХИВ (и тези, които може да дойдат в бъдеще), говорете с медицински специалист или фармацевт.

Клиничните изпитвания, които се използват за тестване на лекарства в процес на разработка, също могат да представляват интерес. Потърсете тук за местно клинично изпитване, което може да е подходящо.