Генна терапия за сърповидно-клетъчна анемия: Колко близо сме до излекуване?

Сърповидноклетъчна анемия, вид сърповидноклетъчна анемия (SCD), е генетично заболяване, което засяга вашите червени кръвни клетки (RBC). Засяга около 100 000 американци и е най-често при хора от африкански, испаноговорящ и южноазиатски произход.

Здравите червени кръвни клетки са с форма на поничка. Те са гъвкави и могат лесно да се движат през най-малките кръвоносни съдове. Въпреки това, ако имате сърповидно-клетъчна анемия или други видове SCD, засегнатият хемоглобин в кръвта ви кара червените кръвни клетки да бъдат твърди и оформени като буквата „C“ или сърп.

Сърповидните еритроцити са склонни да засядат в малки съдове, което затруднява кръвта да достигне до много части на тялото ви. Това може да причини болка, инфекции и увреждане на тъканите.

Доскоро трансплантациите на костен мозък бяха единственият лек за SCD. Намирането на подходящ донор може да бъде a основна пречка. Също така има значителни рискове свързани с това лечение.

Поради тези фактори настоящите възможности за лечение често не са възможни или препоръчителни за хора със SCD.

Но наскоро на хоризонта се появи ново лекарство за SCD: генна терапия. Какво представлява и кога можете да получите това лечение? Прочетете, за да разберете.

Какво представлява генната терапия?

Всяка ваша клетка съдържа ДНК, молекулен код, който изгражда гените. Мислете за това като набор от инструкции как да изградите и поддържате всяка клетка в тялото си.

Тези инструкции понякога могат да имат правописни грешки или мутации. През повечето време мутациите не са от голямо значение, но понякога могат да засегнат критични части от вашите гени. Това може да навреди на способността на вашите клетки да изпълняват правилно възложената им задача. Това се случва в SCD.

Генната терапия използва специализирани молекулярни инструменти, наречени CRISPR-Cas9, за коригиране на дефектни гени и възстановяване на нормалната функция на вашите клетки.

Как генната терапия може да излекува сърповидно-клетъчна анемия?

Има няколко начина генната терапия може да се справи със SCD. И двата механизма са насочени към вашите хемоглобинови гени. Хемоглобинът помага на вашите червени кръвни клетки да доставят кислород от белите дробове до останалата част от тялото ви.

Редактиране на гени

При този подход учените използват CRISPR-Cas9, за да отрежат вашето ДНК на местата на мутациите и да ги заменят с „правилния“ код. Това се нарича генно редактиране въз основа на сходството му с работата на редактор на книги.

Когато се използва при SCD, CRISPR-Cas9 редактира мутации във вашите хемоглобинови гени. Това възстановява способността на хемоглобина да улавя кислород и връща на червените кръвни клетки здравата им форма.

Включване на неизползвани гени

При друг подход CRISPR-Cas9 се използва за включване на ген, който кодира различен вид хемоглобин, наречен фетален хемоглобин. Този хемоглобин обикновено работи само по време на развитието на плода.

Малко след раждането на бебето, техните червени кръвни клетки спират да произвеждат фетален хемоглобин, замествайки го с хемоглобин на „възрастен“. Ако вашият възрастен хемоглобин съдържа SCD мутации, включването на вашия фетален хемоглобин може да помогне за изкривяване на баланса в полза на здрави червени кръвни клетки.

Има и други възможности за терапии със сърповидни клетки CRISPR-Cas9, но те все още не са получили одобрение за клинични изпитвания.

Каква е процедурата за генна терапия за сърповидноклетъчна анемия?

Първата стъпка на генната терапия е създаването на носител, който ще постави всички необходими инструменти във вашите клетки.

Учените използват носител или вектор, за да доставят CRISPR-Cas9 до местоназначението му. Някои от векторите са базирани на вируси. Това са инактивирани вируси, така че не могат да причинят заболяване по време на процедурата.

В следващата стъпка лекарите ще съберат вашите клетки от костен мозък (клетки, които правят кръв) и ще работят в лабораторията, за да ги инжектират с вектора. На тази стъпка CRISPR-Cas9 започва своята работа за редактиране на вашия хемоглобинов ген. Тази стъпка може да отнеме няколко месеца.

В последната стъпка лекарите въвеждат отново модифицирани клетки от костен мозък в тялото ви чрез интравенозна (IV) инфузия. Преди тази процедура най-вероятно ще получите химиотерапия за елиминиране на останалите анормални клетки от костния ви мозък.

Илюстрирано от Джейсън Хофман

Колко близо сме до възможността да използваме генна терапия за лечение на сърповидноклетъчна анемия?

Въпреки че генната терапия за SCD в момента не е достъпна за повечето хора, това може да се промени след няколко години. Клиничните изпитвания продължават и вече са налице някои успешни резултати.

Едно от първите изпитвания използва терапия, наречена CTX001, която работи за включване на феталния хемоглобин. Към 2021 г., повече от година след вливането на модифицирани клетки от костен мозък, участниците в изпитването остават свободни от заболяването си.

Други опити, които имат за цел да коригират анормалния хемоглобин при възрастни или да включат фетален хемоглобин, продължават и очакват резултати в близко бъдеще.

Колко ефективна е генната терапия за лечение на сърповидноклетъчна анемия?

Въпреки че изследванията все още продължават, първите резултати показват висока ефикасност на генната терапия за лечение на SCD. Изследователите все още трябва да завършат дългосрочни наблюдения, за да гарантират, че хората остават свободни от болести и без никакви нови здравословни проблеми.

Ползи

Генната терапия е много по-безопасна от единственото налично лекарство, трансплантацията на костен мозък. Докато трансплантацията на костен мозък изисква клетки от близък донор, генната терапия лекува вашите собствени клетки. Това намалява много рискове за здравето и елиминира необходимостта от имуносупресивни лекарства, които иначе би трябвало да приемате до края на живота си.

Рискове

Клиничните изпитвания в момента се опитват да установят какви рискове, ако има такива, са свързани с генната терапия при SCD. Няма да разберем напълно рисковете, докато изследователите не завършат опитите и не публикуват резултатите.

Въпреки това, много хора са загрижени за етапа на химиотерапията на лечението. Химиотерапията може да отслаби имунната ви система, да причини загуба на коса и да доведе до безплодие.

В допълнение, генната терапия може да увеличи риска от рак. Въпреки че изследователите все още не са наблюдавали това в клинични изпитвания за SCD, те се нуждаят от повече време, за да определят дали генната терапия може да причини рак или други здравословни проблеми.

Често задавани въпроси

зколко струва генната терапия за сърповидноклетъчна анемия?

А скорошно проучване изчислено, че хората със SCD може да очакват да платят до $1,85 милиона за целия цикъл на лечение. Въпреки това, генната терапия все още може да бъде по-евтина от лечението на хронични проблеми от болестта в продължение на няколко десетилетия. Не е известно дали доставчиците на здравно осигуряване ще предложат покритие за този вид лечение.

Одобрена ли е генната терапия за сърповидноклетъчна анемия от FDA?

Към юни 2022 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) все още не е одобрила генна терапия за SCD. Въпреки това, с няколко лекарства в късен етап на клинични изпитвания, можем да очакваме първите одобрения в близко бъдеще.

Може ли генната терапия да излекува бета таласемия?

Бета таласемията е друго генетично заболяване, което засяга хемоглобина и червените кръвни клетки. Въпреки че понастоящем не е налично лечение освен трансплантация на костен мозък, първите резултати от клинични изпитвания в късен етап предполагат, че генната терапия може потенциално да излекува бета таласемия.

Генната терапия може да лекува SCD чрез редактиране на ДНК в гените на хемоглобина, за да спре заболяването. Това може да се направи или чрез коригиране на дефектния хемоглобинов ген, или чрез включване на различен, здрав хемоглобинов ген.

Въпреки че генната терапия за SCD в момента не е достъпна за повечето хора, това може скоро да се промени. Няколко изпитания в късен етап са в процес и някои показват ранни успешни резултати.

Въпреки че можете да очаквате генната терапия да бъде много скъпа, тя все пак може да струва по-малко от това, което хората със SCD плащат в момента за доживотно лечение на болестта.