В новините: Ваксина за предотвратяване на атеросклероза

Какво е атеросклероза?

Атеросклероза, известно като „втвърдяване на артериите“, е заболяване, което включва натрупване на плака и възпаление вътре в стените на артериите. Плаката е съставена от холестерол с липопротеини с ниска плътност (LDL) и причинява втвърдяване и стесняване на артериите.

Стеснените артерии затрудняват свободното движение на кръвта към сърцето, лишавайки го от кислород. Това също води до възпаление. Това може да доведе до спукване на плаката и образуване на съсирек, прекъсвайки кръвоснабдяването. Могат да възникнат животозастрашаващи събития, като инфаркт или инсулт.

„Възпалението е резултат до голяма степен от активиране на имунната система на тялото“, каза Шах. „Това ни даде идеята, че опитомяването на имунната система може благоприятно да промени развитието на плака и възпаление на плаките, като по този начин намали риска от инфаркт или инсулт.

Първи стъпки към ваксина

Идеята за тестване на експериментални модели се появи в началото на 90-те години. Шах си сътрудничи с д-р Ян Нилсон от Швеция, гостуващ учен в лабораторията на Шах в Сидърс-Синай.

„Успяхме да покажем чрез изследвания върху животни, че използването на LDL като антиген, имунизацията води до значително намаляване на натрупването на плака“, обясни Шах. „Изглеждаше твърде хубаво, за да е истина, но повторните експерименти отново показаха същите резултати. Също така, екип от учени от UC San Diego, които мислеха в подобна линия, постигнаха подобни резултати.

Това доведе до идеята, че модулирането на имунната система може да намали атеросклерозата, съдовото възпаление и в крайна сметка инфарктите и инсултите, добави Шах.

Има два основни компонента на програмата за ваксини:

• активна ваксина, която включва имунизация с антиген, свързан с LDL холестерола
• пасивна ваксина, която включва прилагане на синтетични моноклонални антитела срещу свързани с LDL антигени

Целта е да се генерира имунен отговор към бавна атеросклероза.

„През последните 20 години постигнахме голям напредък в идентифицирането на антигените в LDL частиците и използването на синтетични пептиди, имитиращи антигени, свързани с LDL. Ваксинацията с пептидните антигени възпроизведе резултати, подобни на имунизацията с цялата LDL частица“, каза Шах.

Антигенът е токсин или друго вещество в тялото, което може да предизвика имунен отговор.

Текущи изпитания върху хора

„Изпитването на тази пасивна ваксина при хора фаза 2 продължава чрез ABCENTRA, стартираща биотехнологична компания“, каза Шах.

„Резултатите се очакват след една година. Ако опитите се окажат успешни, потенциалното приложение на пасивната ваксина или моноклоналното антитяло (наречено ортикумаб) ще бъде при пациенти с висок риск с атеросклероза, където краткосрочното лечение може да стабилизира артериалната плака и да намали възпалението“, каза той.

Рандомизираното, двойно-сляпо проучване ще сравнява ортикумаб с плацебо при 75 възрастни с псориазис, които са на възраст най-малко 30 години. Лечението ще се провежда в 17 центъра за клинични изпитвания в Съединените щати.

Това проучване в момента тества ефектите на моноклоналното антитяло, ортикумаб, срещу свързан с LDL антиген, наречен p45, при атеросклероза при пациенти с псориазис.

„Причината за избора на пациенти с псориазис е, че псориазисът е хронично възпалително заболяване с повишен риск от развитие на атеросклероза и в предишно проучване при хора, [individuals] приемането на това антитяло, ортикумаб, има облекчаване на псориатичните кожни лезии. Сегашното мислене е, че окислената форма на LDL играе роля в кожните лезии при псориазис, както и при атеросклерозата“, добави Шах.

Хората с псориазис са с до 50 процента по-склонни да развият сърдечно-съдови заболявания.

Следващи стъпки

Ако изпитванията от фаза 2 покажат намаляване на плаката и/или възпалението, изследването може да продължи към изпитвания при хора от фаза 3.

Шах каза, че следващата стъпка е да покаже, че тази пасивна ваксина намалява риска от инфаркт и инсулт при пациенти със или без псориазис.

„Пасивната ваксина е краткосрочно лечение и би била приложима при пациенти с известна коронарна плака и висок риск от сърдечен удар“, каза Шах.

Що се отнася до активната ваксина, Шах и неговите колеги, включително близък сътрудник, д-р Куанг-Ю Чю, са тествали различни формулировки на друг антиген, свързан с LDL, наречен p210. Те са го открили за ефективен в изследванията върху животни. Но формулировката трябва да бъде оптимизирана, преди да се обмислят изпитания върху хора.

„В крайна сметка, ако всичко върви добре, тази активна ваксина може да бъде дадена на рискови пациенти, за да се предотврати развитието на атеросклероза, за да се намали рискът от инфаркт или инсулт. Необходима е още много работа, за да се определи вида на [person] кой би се възползвал най-много от дългосрочните резултати“, каза Шах.