CAR T-клетъчна терапия за дребноклетъчен рак на белия дроб и нейните текущи изследвания

CAR Т-клетъчната терапия се нарича така, защото включва използването на вид имунна клетка, наречена „Т-клетки“. Тези бели кръвни клетки помагат в борбата с инфекциите и болестите.

Т-клетките имат протеини, наречени рецептори, които се прикрепят към антигени – протеини, които задействат имунната система да произвежда антитела. Раковите клетки имат антигени, но Т-клетките на тялото може да нямат подходящи рецептори, за да се прикрепят към тези антигени. В резултат на това Т-клетките няма да могат да премахнат раковите клетки.

CAR Т-клетъчната терапия включва извличане на собствените Т-клетки на човек от кръвта му и адаптиране на клетките в лаборатория. В лабораторията Т-клетките получават ген за химерния антигенен рецептор (CAR), който помага на Т-клетките да се прикрепят към специфичен антиген на ракови клетки. Различните видове рак имат различни антигени, така че Т-клетките ще получат CAR, който учените са приспособили, за да се насочат към специфичен антиген на рака.

В продължение на няколко седмици CAR-T клетките растат и се размножават в лабораторията. След като има достатъчен брой Т-клетки, лицето ще ги получи чрез интравенозна (IV) инфузия. След това CAR-T клетките могат да започнат да насочват и унищожават раковите клетки.

Според Американско дружество за борба с рака (ACS), FDA на Съединените щати досега е одобрила CAR Т-клетъчна терапия за лечение на мултиплен миелом и някои видове лимфом и левкемия.

Преглед от 2021 г отбелязва, че докато Т-клетките са обещаващи при лечението на някои видове рак на кръвта и лимфата, те са показали по-малък успех при лечението на солидни тумори, като тези, които се развиват при SCLC. Това е така, защото кръвоносните съдове и клетките около солидните тумори потискат имунната система, което води до състояние, наречено „изчерпване на Т-клетките“. Това е мястото, където Т-клетките вече не функционират ефективно срещу рака.

Въпреки това учените работят за идентифициране на начини за повишаване на ефективността на Т-клетките срещу солидни тумори.

Учените са открили, че SCLC съдържат антиген, наречен делта-подобен протеин 3 (DLL3). Предклинично изпитване от 2023 г. изследва ефикасността на CAR Т-клетъчна терапия, предназначена да се насочи към DLL3 при мишки с SCLC.

Изследователите допълнително адаптираха CAR Т-клетките да експресират протеин, наречен „интерлевкин-18 (IL-18)“, който участва в регулирането на реакцията на имунната система към заболяване. Те се надяваха, че това може да предпази от изтощение на Т-клетките.

Проучването установи, че DLL3-насочените CAR Т-клетки значително повишават антитуморната активност. Освен това добавянето на IL-18 също:

• намалено изтощение на Т-клетките
• повишено размножаване на CAR Т-клетки и дълголетие
• произвежда повече Т-клетки, способни да „запомнят“ DLL3 антигена, така че да могат да се насочат към този антиген в бъдеще
• активирани имунни клетки, наречени „туморно-инфилтриращи лимфоцити“ (TIL), които навлизат в туморите, за да ги убият отвътре

Изследванията за използването на CAR Т-клетъчна терапия за SCLC продължават. Към 2020 г. имаше повече от 250 клинични изпитвания в световен мащаб, оценяващи безопасността и ефикасността на CAR Т-клетъчната терапия за лечение на солидни тумори.

Според ACS, CAR Т-клетъчната терапия може да причини сериозни и потенциално животозастрашаващи странични ефекти. Поради тази причина човек трябва да получи тази терапия в медицински център, който е специално обучен за нейното използване. Хората също трябва да бъдат подложени на редовно наблюдение в продължение на няколко месеца след терапията.

Някакъв потенциал странични ефекти на CAR Т-клетъчната терапия са описани по-долу:

Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)

Когато CAR Т-клетките се размножават в тялото ви, те могат да отделят голям брой химикали, наречени „цитокини“ в кръвта ви. Това може да увеличи активността на имунната ви система, което води до сериозно и потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на освобождаване на цитокини (CRS).

Според а 2022 прегледCRS е най-честият неблагоприятен ефект върху здравето, свързан с CAR Т-клетъчната терапия.

Леки симптоми на CRS включват:

• главоболие
• обрив
• треска
• умора
• мускулни болки
• болка в ставите

Тежки признаци и симптоми включват:

• ниско кръвно налягане
• висока температура
• неконтролирано системно възпаление
• шок
• съдово изтичане
• ненормално съсирване на кръвта
• органна недостатъчност

Проблеми с нервната система

CAR T-клетъчната терапия може да засегне нервната ви система, което може да доведе до следните симптоми:

• главоболие

• объркване или възбуда

• затруднено говорене и разбиране на речта
• загуба на равновесие
• треперене или треперене
• гърчове
• промени в съзнанието

Поради горните рискове, хората трябва да избягват следните дейности в продължение на няколко седмици след получаване на CAR Т-клетъчна терапия:

• шофиране
• работа с тежки машини
• всякакви други потенциално опасни дейности

Други сериозни нежелани реакции

Други сериозни нежелани реакции, които могат да възникнат в резултат на терапия с Т-клетки на CAR, включват:

• алергични реакции по време на инфузията
• абнормни нива на минерали в кръвта
• отслабване на имунната система
• нисък брой кръвни клетки, което може да увеличи риска от следното:
  • инфекции
  • синини или кървене
  • умора

А 2022 преглед отбелязва, че CAR T-клетъчната терапия е скъпо лечение, струващо между $373 000 – $475 000 на инфузия. Авторите добавят, че човек може да очаква да плати допълнителни $79 466 – $85 267 за продължително наблюдение в болнична обстановка. Вашата застраховка може да покрие част от тези разходи, но ще варира според плана.

Според Dana-Faber Cancer Institute (DFCI) доставчиците на застраховки могат да обмислят покритие за CAR Т-клетъчни терапии за всеки отделен случай. Те добавят, че това е типичната процедура за по-новите терапии.

Както беше отбелязано, FDA на САЩ все още не е одобрила CAR Т-клетъчна терапия за лечение на SCLC. Междувременно можете да попитате Вашия лекар дали имате право да се запишете в някакви клинични изпитвания.

CAR Т-клетъчната терапия е лечение на рак, което включва извличане и промяна на Т-клетките на тялото, така че те да са по-добре подготвени да насочват и унищожават раковите клетки.

FDA на Съединените щати досега е одобрила CAR Т-клетъчна терапия за лечение на някои видове рак на кръвта и лимфата. Изследователите обаче провеждат текущи клинични изпитвания, за да определят безопасността и ефикасността на CAR Т-клетъчната терапия за лечение на SCLC. Някои от тези ранни изследвания изглеждат обещаващи.

CAR Т-клетъчната терапия може да причини сериозни и потенциално животозастрашаващи неблагоприятни последици за здравето. Всеки, който обмисля участие в клинично изпитване, трябва да обсъди потенциалните рискове и ползи със своя лекар и лекуващия екип, ръководещ изследването.