Преглед на болестта на Krabbe
Болестта на Krabbe е наследствено заболяване, което разрушава защитното покритие (миелин) на нервните клетки в мозъка и в цялата нервна система.
В повечето случаи признаците и симптомите на болестта на Krabbe се развиват при бебета преди 6-месечна възраст и това заболяване обикновено води до смърт до 2-годишна възраст. Когато се развие при по-големи деца и възрастни, ходът на заболяването може да варира значително.
Няма лечение за болестта на Krabbe и лечението се фокусира върху поддържащо лечение. Въпреки това трансплантациите на стволови клетки показват известен успех при кърмачета, които са лекувани преди появата на симптомите, и при някои по-големи деца и възрастни.
Болестта на Krabbe засяга около 1 на 100 000 души в Съединените щати. Болестта на Krabbe е известна също като глобоидноклетъчна левкодистрофия.
Симптоми на болестта на Krabbe
В повечето случаи признаците и симптомите на болестта на Krabbe се появяват през първите 2 до 5 месеца от живота. Симптомите започват постепенно и прогресивно се влошават.
Симптоми при кърмачета
Чести признаци и симптоми в началото на това заболяване са:
- Трудности при хранене
- Необясним плач
- Изключителна раздразнителност
- Треска без признаци на инфекция
- Намаляване на бдителността
- Забавяния в типични етапи на развитие
- Мускулни спазми
- Загуба на контрол върху главата
- Често повръщане
С напредването на заболяването признаците и симптомите стават по-тежки. Симптомите могат да включват:
- гърчове
- Загуба на способности за развитие
- Прогресивна загуба на слуха и зрението
- Твърди, свити мускули
- Схваната, фиксирана поза
- Прогресивна загуба на способност за преглъщане и дишане
Симптоми при по-големи деца и възрастни
Когато болестта на Krabbe се развие по-късно в детството или в зряла възраст, признаците и симптомите могат да варират значително. Симптомите могат да включват:
- Прогресивна загуба на зрение
- Затруднено ходене (атаксия)
- Намаляване на мисловните умения
- Загуба на ръчна сръчност
- Мускулна слабост
Като общо правило, колкото по-млада е възрастта на възникване на болестта на Krabbe, толкова по-бързо прогресира заболяването и толкова по-вероятно е да доведе до смърт.
Някои хора, диагностицирани по време на юношеството или в зряла възраст, може да имат по-леки симптоми, с мускулна слабост като основно състояние. Те може да нямат увреждане на мисловните си умения.
Кога трябва да посетите лекар?
Ранните признаци и симптоми на болестта на Krabbe в ранна детска възраст могат да показват различни заболявания или проблеми в развитието. Ето защо е важно да получите бърза и точна диагноза, ако детето ви има признаци или симптоми на заболяването.
Признаците и симптомите, които най-често се свързват с по-големи деца и възрастни, също не са специфични за болестта на Krabbe и изискват навременна диагноза.
Причини за болестта на Krabbe
Болестта на Krabbe се причинява, когато човек наследи две копия на променен (мутирал) ген – по едно копие от всеки родител.
Генът осигурява един вид план за производство на протеини. Ако има грешка в този план, протеиновият продукт може да не работи правилно. В случая на болестта на Krabbe, две мутирали копия на определен ген водят до малко или никакво производство на ензим, наречен галактоцереброзидаза (GALC).
Ензимите, като GALC, са отговорни за разграждането на определени вещества в центъра за рециклиране на клетката (лизозома). При болестта на Krabbe недостигът на GALC ензими води до натрупване на определени видове мазнини, наречени галактолипиди.
Увреждане на нервните клетки
Галактолипидите обикновено съществуват в клетките, които произвеждат и поддържат защитното покритие на нервните клетки (миелин). Изобилието от галактолипиди обаче има токсичен ефект. Някои галактолипиди задействат клетките, образуващи миелин, да се самоунищожат.
Други галактолипиди се поемат от специализирани клетки, хранещи се с отпадъци, в нервната система, наречени микроглия. Процесът на почистване на прекомерните галактолипиди трансформира тези нормално полезни клетки в анормални, токсични клетки, наречени глобоидни клетки, които насърчават възпалението, увреждащо миелина.
Последващата загуба на миелин (демиелинизация) пречи на нервните клетки да изпращат и получават съобщения.
Рискови фактори
Генната мутация, свързана с болестта на Krabbe, причинява заболяването само ако се наследят две мутирали копия на гена. Заболяване в резултат на две мутирали копия се нарича автозомно рецесивно заболяване.
Ако всеки родител има едно мутирало копие на гена, рискът за детето би бил както следва:
- 25% шанс за наследяване на две мутирали копия, което би довело до заболяването
- 50% шанс за наследяване само на едно мутирало копие, което би довело до това, че детето е носител на мутацията, но няма да доведе до самото заболяване
- 25% шанс за наследяване на две нормални копия на гена
Генетично изследване
Генетично изследване за разбиране на риска от раждане на дете с болест на Krabbe може да се обмисли в определени ситуации:
- Ако единият или и двамата родители вероятно са носители на генна мутация на GALC поради известна фамилна анамнеза за болестта на Krabbe, двойката може да пожелае да направи тестове, за да разбере рисковете в собственото си семейство.
- Ако едно дете е диагностицирано с болестта на Krabbe, семейството може да обмисли генетични тестове, за да идентифицира други деца, които биха могли да развият болестта по-късно в живота.
- Ако родителите са известни носители, те могат да поискат пренатален генетичен тест, за да определят дали има вероятност детето им да развие заболяването.
- Известни носители, които използват ин витро оплождане, могат да поискат генетичен тест с оплодени яйцеклетки преди имплантиране.
Генетичното изследване трябва да се обмисли внимателно. Попитайте Вашия лекар за услуги за генетично консултиране, които могат да Ви помогнат да разберете ползите, ограниченията и последиците от генетичното изследване.
Усложнения на болестта на Krabbe
Редица усложнения – включително инфекции и респираторни затруднения – могат да се развият при деца с напреднала болест на Krabbe. В по-късните стадии на заболяването децата стават недееспособни, приковават се към леглата си и накрая изпадат във вегетативно състояние.
Повечето деца, които развиват болестта на Krabbe в ранна детска възраст, умират преди 2-годишна възраст, най-често от дихателна недостатъчност или усложнения от неподвижност и значително намален мускулен тонус. Децата, които развиват заболяването по-късно в детството, може да имат малко по-голяма продължителност на живота, обикновено между две и седем години след диагностицирането.
Диагностика на болестта на Krabbe
Вашият лекар ще проведе общ физически преглед и ще оцени признаците и симптомите, които могат да показват неврологично заболяване. Диагнозата на болестта на Krabbe се основава на серия от тестове, които могат да включват следните тестове.
Лабораторни изследвания
Кръвна проба ще бъде изпратена в лаборатория за оценка на нивото на активността на ензима GALC. Много нисък или никакъв GALC Нивото на активност може да показва болест на Krabbe.
Въпреки че резултатите помагат на лекаря да постави диагноза, те не предоставят доказателства за това колко бързо може да прогресира болестта. Например много нисък GALC активността не винаги означава, че състоянието ще напредне бързо.
Образни тестове
Вашият лекар може да назначи един или повече образни тестове, които могат да открият загубата на миелин (демиелинизация) в засегнатите области на мозъка. Тези тестове могат да включват:
- Магнитен резонанс (MRI), технология, която използва радиовълни и магнитно поле за създаване на подробни 3-D изображения
- Компютърна томография (CT), специализирана рентгенова технология, която произвежда 2-D изображения
Изследване на нервната проводимост
Изследване на нервната проводимост оценява скоростта, с която нервите провеждат сигнал – по същество колко бързо могат да изпратят съобщение. Специално устройство измерва времето, необходимо на електрически импулс да премине от една точка на тялото до друга. Когато миелинът е нарушен, нервната проводимост е по-бавна.
Генетично изследване
Може да се направи генетичен тест с кръвна проба, за да се потвърди диагнозата. Има вариантни форми на мутиралия ген, който води до болестта на Krabbe. Конкретният тип мутация може да предостави някои указания относно очаквания ход на заболяването.
Скрининг на новородени
В някои страни скрининговият тест за болестта на Krabbe е част от стандартен набор от оценки за новородени. Първоначалният скринингов тест измерва GALC ензимна активност. Ако се установи, че ензимната активност е ниска, се провеждат последващи GALC тестове и генетични тестове.
Използването на скринингови тестове за новородени е сравнително ново. Изследователите все още работят, за да разберат как най-добре да използват тези тестове, колко добре тестовете водят до точна диагноза и колко добре прогнозират хода на заболяването.
Проучванията до момента показват, че идентифицирането на маркери за болестта на Krabbe преди появата на симптомите може да създаде уникален прозорец за лечение. Лечебна процедура, наречена трансплантация на стволови клетки, може да подобри хода на болестта на Krabbe, когато се прилага през първите седмици от живота.
Лечение на болест на Krabbe
За кърмачета, които вече са развили симптоми на болестта на Krabbe, понастоящем няма лечение, което да промени хода на заболяването. Следователно лечението се фокусира върху овладяването на симптомите и осигуряването на поддържаща грижа. Интервенциите могат да включват следното:
- Антиконвулсивни лекарства за управление на гърчове
- Лекарства за облекчаване на мускулна спастичност и раздразнителност
- Физикална терапия за минимизиране на влошаването на мускулния тонус
- Хранителна подкрепа, като например използване на сонда за доставяне на течности и хранителни вещества директно в стомаха (стомашна сонда)
Интервенциите за по-големи деца или възрастни с по-леки форми на заболяването могат да включват:
- Физикална терапия за минимизиране на влошаването на мускулния тонус
- Трудова терапия за постигане на възможно най-голяма независимост в ежедневните дейности
Трансплантация на стволови клетки
Хематопоетичните стволови клетки са специализирани клетки, които могат да се развият във всички различни видове кръвни клетки в тялото. Тези стволови клетки също са източник на микроглия, специализирани клетки, хранещи се с остатъци, които се установяват в нервната система. При болестта на Krabbe микроглията се трансформира в токсични глобоидни клетки.
При трансплантация на стволови клетки донорните стволови клетки се доставят в кръвния поток на реципиента чрез тръба, наречена централен венозен катетър. Донорските стволови клетки помагат на тялото да произвежда здрава микроглия, която може да насели нервната система и да достави функциониращи GALC ензими. Този метод на лечение може да помогне за възстановяване на известна степен на нормално производство и поддържане на миелин.
Тази терапия може да подобри резултатите при кърмачета, ако лечението започне преди появата на симптомите – тоест, когато диагнозата е резултат от скринингов тест за новородени. Настоящите данни сочат, че трансплантацията на стволови клетки е най-ефективна, когато започне преди бебето да достигне 2-седмична възраст.
Проучванията са установили, че предсимптомните деца, лекувани с трансплантация на стволови клетки, могат да имат по-бавна прогресия на заболяването и подобрено качество — и продължителност — на живота, в сравнение с деца, които не са получили трансплантация на стволови клетки, преди да се развият симптомите. Въпреки това, бебета, на които са присадени стволови клетки преди появата на симптомите, все още развиват значителни затруднения с говора, ходенето и други двигателни умения по време на детството.
По-големи деца и възрастни с леки симптоми на болестта на Krabbe също могат да се възползват от това лечение. Както при кърмачетата, тежестта на симптомите по време на трансплантация на стволови клетки влияе върху резултатите от лечението.
Discussion about this post