Спинална и булбарна мускулна атрофия: признаци, причини и управление

Симптоми

Повечето хора, които развиват SBMA, са назначени от мъжки пол при раждането или имат XY хромозоми. Обикновено те изпитват началото на заболяването на възраст между 30 и 50 години. Въпреки това, SBMA може да се появи и в тийнейджърските години и по-късно в живота.

Ранните симптоми обикновено включват падане и трудности при ходене или контрол на мускулите.

Други отличителни симптоми включват:

• мускулна слабост на ръцете и краката
• мускулна слабост на лицето

• затруднено преглъщане (дисфагия)

• неясна реч (дизартрия)

• мускулни потрепвания

• увеличени гърди (гинекомастия)

• атрофия на тестисите
• еректилна дисфункция

Като SBMA прогресира, мускулите на ръцете и лицето (включително езика) могат да потрепват. В крайна сметка нервите, които контролират определени мускули, започват да умират, оставяйки мускулите неспособни да се свиват. Това причинява изтръпване и слабост.

В някои случаи едната страна на тялото е по-засегната от другата.

Причини

SBMA е наследствено състояние, причинено от дефект на Х хромозомата.

Мутацията в участък от ДНК се нарича CAG тринуклеотидно повторение. Нашата ДНК е изградена от градивни елементи, наречени „нуклеотиди“. CAG тринуклеотидното повторение се случва, когато се появят твърде много цитозин, аденин и гуанин нуклеотиди подред.

Засегнатият ДНК ген кодира андрогенния рецептор (AR), протеин, участващ в обработката на мъжки хормони. Когато генът има допълнителни нуклеотиди под формата на CAG тринуклеотиден повтор, андрогенните рецептори, които кодира, са дефектни. Те не могат ефективно да транспортират андрогени. Това води до това, че някои моторни неврони не могат да работят.

Ролята на секса в SBMA

Причината, поради която SBMA засяга почти изключително хора, назначени мъже при раждане (често тези с XY хромозоми) е, че андрогенната функция е включена в заболяването. Андрогенът тестостерон е доминиращият мъжки хормон.

В редки случаи на хора, на които е назначена жена при раждане (често тези с XX хромозоми), които имат SBMA, симптомите обикновено са леки. Много от тях нямат достатъчно високи нива на тестостерон, за да активират мутацията на андрогенния рецептор на SBMA.

Хората, на които е назначена жена при раждане, могат да бъдат асимптоматични носители на заболяването и имат 50 процента шанс да го предадат на потомството си. Ако дете от мъжки пол (XY хромозоми) получи гена, то ще развие активен SBMA. Ако дете от женски пол (XX хромозоми) получи гена, то ще бъде носител.

Ограничения на изследванията на SBMA

Няма много изследвания на SBMA, включващи хора с транс, небинарна или друга полова идентичност като участници.

Въпреки това, някои интересни открития включват:

• Едно проучване от 2016 г на SBMA при транс жена установи, че дългосрочната естрогенна терапия (която понижава нивата на тестостерон и други андрогени) не е успешна за предотвратяване на заболяването.
• Проучване от 2018 г обяснява, че хората, на които е назначена жена при раждане, или тези с XX хромозоми, могат да проявят заболяването, ако носят гена и са изложени на високи нива на тестостерон.

Диагноза

Когато диагностицират SBMA, лекарите обикновено започват, като правят следното:

• помислете за симптомите си
• провежда физически преглед
• попитайте за вашата медицинска история
• попитайте за медицинската история на вашето семейство

Лекарите могат също да предписват различни лабораторни изследвания. Това включва кръвен тест за проверка на нивата на ензима креатин киназа, който се освобождава от атрофирани мускули в кръвния поток.

Основният инструмент за диагностициране на нервно-мускулното разстройство е молекулярно-генетичното изследване. Това е специален кръвен тест, който търси повторна експанзия на CAG тринуклеотид в AR гена.

Според Националната организация за редки заболявания, SBMA се диагностицира при хора с повече от 36 CAG тринуклеотидни повторения в AR гена.

Подобни здравословни състояния

SBMA споделя някои от същите основни симптоми като други нервно-мускулни заболявания. Те включват:

• амиотрофична латерална склероза (ALS) или болест на Лу Гериг

• адренолевкодистрофия (ALD)
• Миастения гравис

Докато ранните симптоми изглеждат еднакви за тези състояния, има ключови разлики между тях.

Разлика с ALS

Една от основните разлики между SBMA и ALS е скоростта на прогресия:

• SBMA прогресира постепенно и хората с разстройството често имат средна продължителност на живота.
• ALS има тенденция да прогресира бързо и да доведе до смърт поради дихателна недостатъчност. Според Национален институт по неврологични заболявания и инсулт (NINDS)повечето хора с ALS умират в рамките на 3 до 5 години.

За разлика от SBMA, който винаги е генетичен, само малка част от хората с ALS получават болестта по наследство. По-голямата част от случаите са спорадични. ALS може да засегне хора, независимо от техния пол или пол.

При диагностични тестове за SBMA и ALS се използва мускулна биопсия или електромиография (EMG) за разграничаване на състоянията.

Разлика с ALD

ALD прогресира бавно, като SBMA, но има тенденция развиват се в по-млада възраст отколкото SBMA.

Освен това ALD често води до когнитивен спад. SBMA рядко причинява влошено мислене или загуба на памет.

Разлика с миастения гравис

Миастения гравис засяга и доброволните мускули на лицето и крайниците, но това е автоимунно заболяване в допълнение към невромускулното. Имунната система на тялото погрешно атакува здрави неврони, нарушавайки комуникацията между нервите и мускулите.

Миастения гравис засяга по-специално очните мускули. Симптомите могат да варират по тежест в рамките на един ден. То най-често засяга хора, назначени жени при раждане на възраст под 40 години, и определени мъже при раждане над 60 години.

Управление

Понастоящем няма лечение за спинална и булбарна мускулна атрофия и не е доказано, че лекарства забавят или обръщат прогресията на заболяването. Въпреки това съществуват лечения за управление на симптомите и намаляване на тяхната тежест.

Важно е да се разбере, че SBMA е прогресиращо заболяване. Тоест ще продължи да се влошава с течение на времето. Повечето хора със SBMA в крайна сметка ще се нуждаят от болногледачи.

Медикаменти и текущи изследвания

Ето някои важни констатации относно управлението на SBMA:

• Проведоха проучвания на антиандрогенни лекарства за блокиране на въздействието на AR гена смесени резултати. Все още няма достатъчно изследвания, които да подкрепят използването на тези лекарства за лечение на болестта.
• Според Асоциацията за мускулна дистрофия се проучва нов клас лекарства, наречени селективни модулатори на андрогенните рецептори (SARM). Експертите се надяват, че тези лекарства един ден могат да предотвратят или намалят тежестта на SBMA.
• Лечението с тестостерон, обикновено използвано за лечение на гинекомастия и еректилна дисфункция (два симптома на SBMA), всъщност може да влоши заболяването. За тези със SBMA, които изпитват гинекомастия, операцията за намаляване на гърдите е друга възможност.
• Малко проучване от 2013 г. на лекарството кленбутерол изглежда подобрява нивата на издръжливост при хора със SBMA. Кленбутеролът има свойства, подобни на стероиди и се използва предимно за подпомагане на хора с дихателни затруднения, като астма.

За лечение на симптомите често се предписват лекарства за лечение на тремор и мускулни крампи. Те могат да намалят болката и дискомфорта, но не влияят на хода на SBMA.

Физическа терапия и корекция на начина на живот

В много случаи някои корекции в ежедневния ви живот могат да направят управлението на SBMA малко по-лесно.

Тъй като преглъщането може да стане по-трудно, нарязването на храната на по-малки парчета може да помогне за предотвратяване на задавяне. Консултацията със специалист по дисфагия или логопед (SLP) може да ви помогне да практикувате безопасни и ефективни начини за преглъщане.

Проблемите с преглъщането често са фактори за ранна смъртност сред хората със SBMA, поради усложнения като пневмония или асфиксия. Ако дишането стане трудно, респираторната терапия може да бъде полезна. В допълнение, вентилационните помощни средства, като двустепенно устройство с положително въздушно налягане, могат да направят дишането малко по-лесно.

Тъй като мускулите на краката могат да отслабнат с течение на времето, може да са необходими бастун или проходилка, за да се ходи безопасно и да се избегнат наранявания, свързани с падане. В крайна сметка помощно средство за придвижване (като скутер или инвалидна количка) може да бъде от съществено значение. Физическата терапия може да помогне за удължаване на времето, преди човек със SBMA да се наложи да използва проходилка или инвалидна количка.

Спиналната и булбарната мускулна атрофия е рядко генетично заболяване, което засяга определени нерви, които контролират произволното движение. Причинен от дефект на X хромозомата, той почти винаги засяга хора, на които е назначен мъж при раждането (тези с XY хромозоми). Генетичната причина за заболяването може да се установи чрез кръвни изследвания.

С течение на времето SBMA може да затрудни преглъщането и говоренето, както и да повлияе на мобилността и мускулния контрол. В крайна сметка хората със SBMA ще се нуждаят от дългосрочни грижи, които да им помогнат с ежедневните дейности, включително хранене и обличане.

Лекарствата могат да лекуват болка или мускулни спазми, но няма да забавят заболяването. Физическата терапия може да удължи мобилността, да подпомогне безопасното преглъщане и да помогне на тези със SBMA да задържат речта си по-дълго.

За разлика от ALS – който причинява подобни симптоми – SBMA прогресира бавно и често позволява средна продължителност на живота.

Говорете с Вашия лекар за рисковите фактори за Вас и Вашето семейство и за всички симптоми, които може да изпитате.