Разбиране на генната терапия за спинална мускулна атрофия

Спинална мускулна атрофия (SMA) е рядко генетично заболяване, което прогресивно засяга моторните неврони в гръбначния стълб и мозъчния ствол. Това води до слабост на доброволните мускули, което може да повлияе на говоренето, храненето, ходенето и дишането, наред с други неща.

SMA обикновено се диагностицира чрез генетично изследване или скрининг на новородени при кърмачета и деца. Както е отбелязано в статия от 2019 г. от Американската академия по педиатрия, това е най-честата наследствена причина за детската смъртност.

Има четири типа SMA: тип 1, тип 2, тип 3 и тип 4.

Според Асоциацията за мускулна дистрофия децата, които проявяват симптоми при раждане или по време на кърмаческа възраст, често имат тип 1 SMA, което значително влияе върху двигателната функция. Колкото по-рано започват симптомите, толкова по-голямо е въздействието, като тип 1 е най-въздействащ.

Но нова иновативна генна терапия, одобрена през май 2019 г. за лечение на деца на възраст под 2 години, дава надежда за семействата, засегнати от SMA.

Какво представлява еднодозовата генна заместителна терапия за спинална мускулна атрофия?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (наименование на марката Zolgensma) е първата генна терапия, одобрена за лечение на деца, живеещи със SMA.

През май 2019 г., Администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри Zolgensma, еднодозова интравенозна терапия, която е насочена към причината за SMA.

По-конкретно, Zolgensma е показан за деца на 2 години и по-малки без крайна слабост.

Генната терапия с единична доза се прилага като еднократна инфузия във вената с помощта на IV. Процедурата отнема няколко часа, като инфузията продължава 60 минути.

След като инфузията приключи, здравният екип ще наблюдава детето Ви в продължение на 2 часа. Както по време на инфузията, така и след нея, жизнените функции на вашето дете ще бъдат наблюдавани. Необходими са последващи срещи, които включват лабораторни изследвания за период до 1 година.

Как работи?

SMA засяга двигателните нервни клетки в гръбначния мозък. Това заболяване се причинява от наследствен дефект SMN1 ген. Това кара децата да имат проблеми с държането на главите си, дишането и преглъщането.

Мутации, причинени от SMN1 генът се класифицира въз основа на възрастта на начало и тежестта, като най-честата и тежка е SMA с инфантилно начало. За съжаление, много деца, засегнати от тип 1 SMA, не оцеляват след ранно детство.

Еднократната доза Zolgensma е насочена към генетичната първопричина за SMA и замества функцията на липсващата или неработещата SMN1 ген с ново работно копие на човешки SMN ген. Това помага на моторните неврони да работят правилно.

Важно е да се отбележи, че Zolgensma не се променя и не става част от ДНК на детето.

Изследователите посочват, че колкото по-рано децата получават генна терапия за спинална мускулна атрофия, толкова по-добри са резултатите. Деца, които получават това еднократно интравенозно приложение на Zolgensma, може да забележат подобрение в мускулното движение и функция.

Клиничните проучвания също показват намалена нужда от респираторна подкрепа и подобрение на преживяемостта. Изпитванията не са фокусирани върху деца с напреднал SMA.

Безопасно ли е?

В FDA съобщава, че безопасността на Zolgensma се основава както на текущи, така и на завършени клинични проучвания, изучаващи общо 36 педиатрични пациенти със СМА с инфантилно начало.

Според данните най-честите нежелани реакции на Zolgensma са повишени чернодробни ензими и повръщане.

Децата със съществуващо чернодробно увреждане са изправени пред повишен риск от сериозно чернодробно увреждане, ако се лекуват със Zolgensma. Поради това чернодробната функция трябва да бъде оценена преди лечението и да се проследява минимум 3 месеца след лечението, според информацията за безопасност от Novartis.

Пълният скрининг и внимателното управление след трансфер на ген са от решаващо значение за безопасността и ефективността на заместителната терапия с onasemnogene abeparvovec-xioi.

Резултати

Експертите са с надежда за бъдещето с генната терапия на SMA.

Според проучване от 2020 г., публикувано в списание Pediatrics, безопасността и ранните резултати от първите 21 деца (на възраст от 1 до 23 месеца), лекувани в Охайо, показват, че трансферът на гени се понася добре при деца на възраст 6 месеца и по-малки.

По-големите деца обаче са имали по-високи нива на аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза и γ-глутамил транспептидаза, което изисква по-висока доза преднизолон.

Като цяло изследователите смятат, че резултатите от проучването са обещаващи. По-конкретно, те съобщават, че симптоматичните пациенти са имали функционални подобрения в двигателното функциониране, както субективни, така и обективни.

Нещо повече, изследователите също така съобщават, че пет деца, лекувани преди появата на симптомите, не са развили признаците на слабост, типични за SMA.

Една загриженост, която трябва да се отбележи, е висока цена на лекарството. Освен това Zolgensma при пациенти с напреднала SMA не е оценявана.

Все още има текущи клинични изпитвания за тестване на ефикасността и безопасността на Zolgensma при различни пациенти, представляващи различни възрасти и типове SMA.

Други лечения за SMA

Като се има предвид скорошното одобрение за употреба и високата цена на Zolgensma, са необходими продължителни изследвания. Понастоящем одобрението за употреба също е ограничено до лица под 2-годишна възраст.

Други одобрени от FDA лечения, използвани в момента за лечение на SMA, включват Spinraza и Evrysdi.

Spinraza е одобрен за всички възрасти и видове SMA. Това е интратекална инжекция, което означава, че се инжектира в гръбначната течност и трябва да се прилага от медицински специалист. Дозировката включва четири инжекции през първите 2 месеца, последвани от поддържащи дози на всеки 4 месеца.

Evrysdi е одобрен за тези на 2 месеца и повече. Това е ежедневно орално лекарство, което се приема у дома.

Има и други лечения, които все още се проучват.

Спиналната мускулна атрофия е рядко, но сериозно генетично заболяване, което засяга периферната нервна система, централната нервна система и доброволното движение на мускулите. Децата с тип 1 SMA са изправени пред по-голямо влияние върху двигателната функция.

Резултатите от текущи клинични изпитвания показват обещаващи подобрения в качеството на живот на засегнатите от SMA, благодарение на генно-заместващата терапия.

За повече информация относно еднодозовата генна заместителна терапия за спинална мускулна атрофия, говорете с Вашия лекар.

Открийте повече

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss