Какво трябва да знаете за гена PIGA в PNH

Дефицит на PIGA

В ПИГА ген изпраща информация за клетъчните протеини, които помагат за защита на повърхността на кръвната клетка. Когато има промяна в гена, повърхността на кръвната клетка вече не е защитена поради липса на правилните протеини.

В ПИГА генната разлика е соматична мутация. Това означава, че не се предава по наследство. Генната промяна се случва спонтанно през живота на човека.

Връзка към PNH

В ПИГА дефицитът причинява PNH чрез процес, при който са засегнати няколко клетки. Това започва с една стволова клетка в костния мозък, която носи генната разлика.

Ако човек има PNH, тази стволова клетка прави копия на себе си. Резултатът е няколко стволови клетки от костен мозък с променените ПИГА ген. Тези клетки се превръщат в червени кръвни клетки, наречени PNH червени кръвни клетки.

PNH червените кръвни клетки нямат достатъчно защитни протеини. Другите системи на тялото, по-специално тези, които поддържат работата на белите кръвни клетки в борбата с инфекциите, могат след това да атакуват повърхността на тези клетки. Това води до тяхното увреждане и унищожаване.

Само PIGA причинява ли PNH?

Развитието на PNH изисква поне два фактора: кръвна стволова клетка, която носи ПИГА генна разлика, която създава PNH кръвни клетки и процес за тези клетки да се разширяват и размножават.

Изследователите не знаят защо при някои хора PNH кръвните клетки се разширяват и размножават. Този процес в крайна сметка причинява признаците и симптомите на PNH.

Какво се случва с тялото с PNH

Унищожаването на червените кръвни клетки може да доведе до редица симптоми и състояния. Докато някои хора имат леки симптоми, други са по-тежки.

Някои от по-тежките ефекти от разрушаването на червените кръвни клетки включват:

• хемоглобин (белтък на червените кръвни клетки) в урината, понякога причинявайки червено оцветена урина
• хемолитична анемия, при която тялото не може да произвежда достатъчно червени кръвни клетки, за да се справи с тези, загубени при увреждане
• дисфункция на костния мозък
• кръвни съсиреци
• заболяване на бъбреците

Някои от признаците на хемолитична анемия включват:

• умора
• ускорен сърдечен ритъм
• болка в гърдите
• проблеми с дишането
• главоболие

Ако анемията прогресира, това може също да причини:

• силна умора
• затруднено преглъщане
• коремни контракции
• спазми на хранопровода
• еректилна дисфункция

Тъй като много от признаците на PNH не са специфични за това състояние, може да отнеме а дълго време за да получите правилната диагноза.

Тестове за диагностициране на промени

За да тестват за PNH, лекарите използват процес, наречен поточна цитометрия анализирам кръвни клетки. Този тест може да покаже дали някои кръвни клетки нямат специфични защитни протеини. Липсата на тези протеини може да доведе до диагноза PNH.

Има тестове с ниска и висока чувствителност за PNH. Тестът с ниска чувствителност е достатъчен за диагностициране на PNH, но тестът с висока чувствителност може също да помогне за идентифициране на допълнително състояние като заболяване на костния мозък, което може да присъства едновременно с PNH.

По-нова изследвания помага да се идентифицират разликите в PIGA мутациите и как те могат да идентифицират типа и тежестта на PNH. Този тип генетично изследване може все още да не е широко достъпно за хора с ПНХ.

Лечение

Основните лечения за PNH са лекарствата екулизумаб и равулизумаб. И двете лекарства действат за предотвратяване на разграждането на червените кръвни клетки. Те правят това, като спират системата на тялото, която атакува уязвимите PNH кръвни клетки. Лекарствата не заместват и не компенсират липсата на протеини в самите PNH клетки.

Eculizumab следва схема на дозиране веднъж на всеки две седмици, докато ravulizumab се прилага на всеки осем седмици.

Лекарят може също да препоръча допълнителни терапии за някой с ПНХ. Те могат да включват:

• добавка на фолиева киселина (фолиева киселина).
• добавка на желязо
• стероиди (преднизон) за забавяне на разрушаването на червените кръвни клетки
• антикоагулационна терапия за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци
• имуносупресивна терапия
• кръвопреливане за коригиране на анемията и предотвратяване на кървене
• растежни фактори или хормони за насърчаване на производството на кръвни клетки

В тежки случаи на PNH някои хора могат също да получат трансплантация на костен мозък. Тъй като това е високорискова процедура, тя се препоръчва само за тези със сериозни симптоми от PNH.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (PNH) се характеризира с уязвимостта на червените кръвни клетки към атака. Липсата на защитни протеини върху PNH клетките е резултат от разлика в ПИГА ген. Една кръвна стволова клетка с ПИГА генната разлика се умножава и тези клетки стават PNH клетки.

Тестовете за PNH включват анализ на кръвни клетки. Генетичното тестване за разлики в PIGA също може да е възможно, но не е широко достъпно.

Лечението на PNH има няколко забележителни напредъка. Лекарствата екулизумаб и равулизумаб направиха възможно хората с ПНХ да имат подобрено качество на живот.