Какво се случва по време на наследствен пристъп на ангиоедем?

Настъпват мутации в SERPING1 ген

Възпалението е нормалната реакция на тялото ви към инфекция, дразнене или нараняване.

В даден момент тялото ви трябва да може да контролира възпалението, защото твърде много може да доведе до проблеми.

Има три различни вида HAE. Двата най-често срещани типа HAE (тип 1 и 2) са причинени от мутации (грешки) в ген, наречен SERPING1. Този ген се намира на хромозома 11.

Този ген предоставя инструкции за производство на протеин инхибитор на С1 естераза (C1-INH). C1-INH помага за намаляване на възпалението, като блокира активността на протеините, които насърчават възпалението.

Нивата на инхибитора на С1 естеразата са намалени по количество или функция

Мутацията, която причинява HAE, може да доведе до намаляване на нивата на C1-INH в кръвта (тип 1). Това може също да доведе до C1-INH, който не функционира правилно, въпреки нормалното ниво на C1-INH (тип 2).

Нещо предизвиква търсене на инхибитор на С1 естераза

В даден момент тялото ви ще се нуждае от C1-INH, за да помогне за контролиране на възпалението. Някои HAE атаки се случват без ясна причина. Има и тригери, които увеличават нуждата на тялото ви от C1-INH. Задействанията варират от човек на човек, но често срещаните тригери включват:

• повтарящи се
  физически дейности
• дейности
  които създават натиск в една част от тялото
• замръзване
  времето или промените във времето
• Високо
  излагане на слънце
• насекомо
  ухапвания
• емоционален
  стрес
• инфекции
  или други заболявания
• хирургия
• дентална
  процедури
• хормонален
  промени
• сигурен
  храни, като ядки или мляко
• кръв
  лекарства за понижаване на налягането, известни като АСЕ инхибитори

Ако имате HAE, нямате достатъчно C1-INH в кръвта си, за да контролирате възпалението.

Каликреинът се активира

Следващата стъпка във веригата от събития, водещи до HAE атака, включва ензим в кръвта, известен като каликреин. C1-INH потиска каликреина.

Без достатъчно C1-INH активността на каликреин не се инхибира. След това каликреинът разцепва (разделя) субстрат, известен като кининоген с високо молекулно тегло.

Произвеждат се прекомерни количества брадикинин

Когато каликреин разделя кининоген, това води до пептид, известен като брадикинин. Брадикининът е вазодилататор, съединение, което отваря (разширява) лумена на кръвоносните съдове. По време на атака на HAE се произвеждат прекомерни количества брадикинин.

Кръвоносните съдове изпускат твърде много течност

Брадикининът позволява на повече течности да преминават през кръвоносните съдове в телесните тъкани. Това изтичане и разширяването на кръвоносните съдове, което причинява, също води до по-ниско кръвно налягане.

Течността се натрупва в тъканите на тялото

Без достатъчно C1-INH, за да контролира този процес, течността се натрупва в подкожните тъкани на тялото.

Появява се подуване

Излишната течност води до епизоди на тежко подуване, наблюдавано при хора с HAE.

Какво се случва при HAE тип 3

Трети, много рядък тип HAE (тип 3), се случва в различен случай. Тип 3 е резултат от мутация в различен ген, разположен на хромозома 5, наречен F12.

Този ген предоставя инструкции за производство на протеин, наречен коагулационен фактор XII. Този протеин участва в съсирването на кръвта и също така е отговорен за стимулиране на възпалението.

Мутация в F12 генът създава протеин на фактор XII с повишена активност. Това от своя страна води до производството на повече брадикинин. Подобно на тип 1 и 2, увеличаването на брадикинина кара стените на кръвоносните съдове да изтичат неконтролируемо. Това води до епизоди на подуване.

Лечение на атаката

Познаването какво се случва по време на атака на HAE доведе до подобрения в лечението.

За да спрат натрупването на течности, хората с HAE трябва да приемат лекарства. HAE лекарствата или предотвратяват подуване, или увеличават количеството C1-INH в кръвта.

Те включват:

• а
  директна инфузия на дарена прясно замразена плазма (която съдържа С1 естераза
  инхибитор)
• лекарства
  които заменят C1-INH in
  кръвта (те включват Berinert, Ruconest, Haegarda и Cinryze)
• андроген
  терапия, като лекарство, наречено даназол, което може да увеличи количеството на произвеждания инхибитор на C1-INH естераза
  от черния ви дроб
• екалантид
  (Калбитор), лекарство, което инхибира разцепването на каликреин, като по този начин предотвратява
  производството на брадикинин
• икатибант
  (Firazyr), който спира свързването на брадикинин с неговия рецептор (брадикинин В2
  рецепторен антагонист)

Както можете да видите, атаката на HAE протича различно от алергичната реакция. Лекарствата, използвани за лечение на алергични реакции, като антихистамини, кортикостероиди и епинефрин, няма да работят при HAE атака.