Какви са симптомите на синдрома на Sanfilippo?

Какво представлява синдромът на Sanfilippo?

Синдромът на Sanfilippo е лизозомно нарушение на съхранението. Това означава, че засяга ензимите, отговорни за разграждането и рециклирането на определени въглехидрати, наречени хепаран сулфати.

Когато тези сложни захарни молекули се изградят до високи нива в тялото, те увреждат мозъка и централната нервна система. Разстройството може да причини и редица други симптоми, вариращи от прекомерно окосмяване до хронични ушни инфекции и др.

Всеки тип синдром на Sanfilippo се причинява от мутации в различни гени:

• Тип A: Причинен от дефицит на хепаран-N-сулфатаза, тип А е най-честият. Среща се при 1 на 100 000 раждания. Това е най-тежката форма на синдрома на Sanfilippo.
• Тип B: Причинен от дефицит на алфа-N-ацетилглюкозаминидаза, този тип също е често срещан. Среща се при 1 на 200 000 раждания.
• Тип C: Причинен от дефицит на ацетил-ко-алфа-глюкозаминид ацетилтрансфераза, този тип е по-рядко срещан. Среща се при 1 на 1,5 милиона раждания.
• Тип D: Причинен от дефицит на N-ацетилглюкозамин-6-сулфатаза, този тип също е по-рядко срещан. Среща се при 1 на 1 милион раждания.

Синдромът на Sanfilippo е автозомно рецесивно заболяване. Това означава, че може да се предава генетично от родители на деца по време на зачеването.

Ако и двамата генетични родители на дете са носители на синдрома, при всяка бременност те имат:

• 25% шанс да имате дете със синдром на Sanfilippo
• 50% шанс да имате дете, което не е засегнато, но е носител
• 25% шанс да имате дете, което нито е засегнато, нито е носител

Какви са симптомите на синдрома на Sanfilippo?

Бебетата, родени със синдрома на Sanfilippo, може да нямат никакви признаци за това при раждането. Симптомите обикновено започват, когато детето е на възраст между 2 и 5 години.

Началото и развитието на симптомите може да варира в зависимост от детето:

• Децата на възраст между 1 и 3 години могат да покажат ранни признаци, които включват забавяне на двигателното развитие и езика.
• Децата на възраст между 3 и 10 години може да имат тези забавяния, както и проблеми със съня и хиперактивност, агресия или други поведенчески проблеми.
• По-големи деца над 10 годишен може да покаже допълнителни признаци на Sanfilippo, които включват загуба на двигателни умения и предишни етапи, като обучение за тоалетна и езикови умения. Припадъци и затруднено ходене са други признаци в тази възрастова група.

След първоначалното си начало, синдромът прогресира, което означава, че ефектите му могат да се влошат с времето. Той засяга множество телесни системи, физически характеристики и поведение. Симптомите могат да варират от леки до тежки и животозастрашаващи.

Физически характеристики

• Чертите на лицето:
  • удебелени устни
  • голям език
  • големи очи
  • плоско лице
  • пухкави, тъмни вежди
  • широко разположени зъби
• коса: хирзутизъм (дебела коса и прекомерно окосмяване)
• Глава: макроцефалия (уголемена глава)
• Височина: под средния до среден ръст
• Корем: раздут или изпъкнал стомах
• Стъпала и крака:
  • широки крака
  • свити пръсти на краката
  • чукни колене

Симптоми на нервната система

По-голямата част от ефектите на синдрома на Sanfilippo включват централната нервна система.

Симптомите включват:

• загуба на езикови умения
• загуба на двигателни умения
• деменция, която прогресира с времето
• гърчове
• двигателни нарушения, като проблеми с ходенето и походката
• проблеми със съня и нарушения на съня; проблеми с циркадния ритъм

• хидроцефалия (повишено количество течност около мозъка)

• проблеми с поведението, като например:
  • хиперактивност
  • гневни избухвания
  • физическа агресия

Стомашно-чревни симптоми

• честа диария

• хепатоспленомегалия (подуване на черния дроб и далака)

• пъпна херния (близо до пъпа) или ингвинална херния (в слабините)
• проблеми с метаболизма на лекарствата

Мускулно-скелетни симптоми

• артрит
• болка в бедрата
• аномалии в структурата на тазобедрената става
• сколиоза
• синдром на карпалния тунел

• остеопороза (загуба на костна плътност с повишен риск от фрактури на костите)

Очни симптоми

• проблеми със зрението през нощта или при тъмно осветление

• увреждане на ретината (чувствителни към светлина рецептори в окото), причиняващо загуба на зрението
• тунелно зрение или загуба на периферно зрение

Симптоми на ушите, носа и гърлото

• повтарящи се ушни инфекции
• повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища

• загуба на слуха в резултат на инфекции

• обструктивна сънна апнея

• увеличени аденоиди и сливици

Сърдечно-съдови симптоми

Вродени сърдечни дефекти са не толкова често със синдрома на Sanfilippo, както и с други форми на MPS.

Симптомите включват:

• проблеми с митралната клапа, причиняващи пролапс на митралната клапа и митрална регургитация
• проблеми с аортната клапа, причиняващи пролапс на аортната клапа и аортна регургитация
• аномалия на миокарда, мускулите в стената на сърцето
• атриовентрикуларен блок (проблеми с електрическите съобщения между горната и долната камера на сърцето)

Как се диагностицира синдромът на Sanfilippo?

Лекарите могат да поставят диагноза синдром на Sanfilippo, като наблюдават симптомите и физическите характеристики, както и назначават тестове.

Тези тестове могат да включват:

• Лабораторни изследвания: Те могат първо да включват тест на урината (анализ на урината) за измерване на нивата на хепаран сулфат в урината. Кръвен тест или кожен тест може допълнително да потвърди резултатите чрез измерване на ензимната активност.
• Тестове за изображения: Те могат да включват MRI за проверка на мозъчни аномалии, рентгенови лъчи за изследване на физически признаци и ехокардиограма за определяне на сърдечни дефекти.

Лекарите могат също така да диагностицират синдрома на Sanfilippo преди раждането на детето с пренатално генетично изследване. Опциите включват амниоцентеза и изследване на хорионбиопсия (CVS).

Как се лекува синдромът на Sanfilippo?

Няма лек за синдрома на Sanfilippo. Лечението е насочено към подобряване на качеството на живот и лечение на специфични симптоми, когато се появят.

Лечението може също да включва физиотерапия, трудова терапия и упражнения за подпомагане на проблеми със ставите и цялостна мобилност.

Тези потенциални лечения в момента са в клинични изпитвания:

• Генна терапия използва вирус, за да достави на тялото нормално копие на анормалния ген.
• Ензимна заместителна терапия замества липсващите ензими, необходими за разграждането на хепаран сулфат.
• Терапия със стволови клетки включва вземане на стволови клетки от костен мозък. Стволовите клетки са специално разработени за свръхпродукция на липсващия ензим и насочване към клетките, които пътуват в мозъка. След това ензимът се поема от засегнатите мозъчни клетки и започва да коригира допълнителното съхранение на хепаран сулфат. (Терапията със стволови клетки за Sanfilippo в момента е в етап на предклинично изпитване.)

Какви са перспективите за деца със синдром на Sanfilippo?

Перспективата за деца със синдром на Sanfilippo зависи от различни фактори, включително какъв тип има детето и медицинските грижи, които детето получава.

Като цяло децата изпитват значителни неврологични симптоми и нива на IQ, които може да са 50 или по-ниски.

Диапазоните на очакваната продължителност на живота също могат да варират. Средният човек със синдром на Sanfilippo може да живее между 15 и 20 години. Някои хора могат да доживеят до 30-те или 40-те години. Други, особено деца със Sanfilippo тип A, може да не живеят след 10-годишна възраст.

Синдромът на Sanfilippo е рядко заболяване, което се предава в семействата чрез гени. Докато симптомите не се проявяват при раждането, те се развиват в ранна детска възраст и причиняват регресия в развитието, както и други физически и поведенчески симптоми.

Изследователите работят върху нови терапии, които могат да се справят с променените гени или да възстановят здравословната ензимна активност. Лекарят на вашето дете може да ви помогне да отговорите на въпросите, които имате относно симптомите на вашето дете, възможните възможности за лечение и подкрепа за подобряване на качеството на живот.