Какво представлява ацикловир и неговата употреба?

Какво представлява ацикловир?

Ацикловир е най-често предписваното антивирусно лекарство в света. За първи път се предлага по рецепта през 1983 г.

Ацикловир е синтетично съединение с молекулна структура, подобна на пуриновия нуклеозид. Доказано е, че спира растежа на херпес симплекс вирус (HSV), варицела зостер вирус (VZV) (причинител на варицела и херпес зостер), Epstein-Barr вирус (EBV, причината за жлезиста треска) и цитомегаловирус (CMV) .

Показания за лечение с ацикловир

Ацикловир се използва за лечение на:

• Първичен херпес симплекс
• Повтарящи се епизоди на генитален херпес
• Потискане на HSV инфекции
• Първите няколко дни от херпес зостер инфекции.

Дозиране на ацикловир

Херпес симплекс

• За първоначално огнище при възрастни и деца над 2 години, перорален ацикловир 200 mg или 400 mg три пъти дневно трябва да се приема пет пъти на ден в продължение на 10 дни. Половината доза за възрастни трябва да се използва за деца под 2 години.
• При повтарящи се епизоди лечението трябва да започне при най-ранните признаци и да продължи 5 дни.
• Ако е необходима продължителна супресивна терапия, 400 mg се прилага два пъти дневно.

Ацикловир се предлага и като херпес-крем за устни и лице и като офталмологичен мехлем за очни инфекции. Трябва да се прилага при първите признаци на рецидивираща инфекция, често изтръпване. След това се втрива в засегнатата област на всеки четири часа по време на будните часове в продължение на 5 дни. Не е подходящо да се използва вътре в устата или други лигавици.

Варицела-зостер

Ацикловир е важно лекарство за лечение на херпес зостер (херпес зостер), но може да се използва и за лечение на варицела (варицела) при възрастни или тежки инфекции при деца.

Най-добри резултати се постигат, ако лечението започне в рамките на 48 часа от началото на обрива. Перорален ацикловир 800 mg пет пъти дневно в продължение на 7 дни ускорява скоростта на зарастване на мехури. При зостерни инфекции той също намалява тежестта и продължителността на болката и може да предотврати постхерпетична невралгия.

Интравенозният ацикловир постига по-високи нива в кръвта в сравнение с пероралния ацикловир. Препоръчва се при тежки инфекции:

• Имунокомпрометирани пациенти с варицела, дисеминиран херпес зостер или тежък херпес симплекс
• Остър херпес зостер, когато засяга тригеминалния нерв (челото и клепачите)
• Обширна екзема херпетикум
• Херпесна инфекция на мозъка (енцефалит)
• Херпесни инфекции при новородени бебета.

Интравенозният ацикловир се прилага за 1 час на всеки 8 часа в продължение на 7 дни в доза от 5 mg / kg за HSV и 10 mg / kg за VZV.

Механизъм на действие на ацикловир

За да стане ефективен, ацикловирът първо трябва да бъде заменен на ацикловир монофосфат от ензим, който се намира само във вируси, наречен тимидин киназа (ТК). След това се превръща в своята активна трифосфатна форма от човешки ензими, намиращи се вътре в клетките.

CMV не произвежда тимидин киназа, така че антивирусната активност на ацикловир при CMV инфекции е лоша.

Ацикловир трифосфатът (AT) е активната форма на лекарството. Той намалява производството на вирусна ДНК, като се конкурира с естествено съединение, дезоксигуанозин трифосфат, за ензима на вирусна ДНК полимераза. Включването на AT във вирусната ДНК напълно предотвратява синтеза на нова ДНК.

Вирусната ДНК полимераза се свързва 10–30 пъти по-силно с АТ, отколкото клетъчната ДНК полимераза. Това означава, че ацикловирът не е токсичен.

За съжаление, само около 15–20% от дозата ацикловир се абсорбира през чревната стена, което означава, че трябва да се приема често, тъй като е активен само в продължение на два или три часа в кръвния поток.

Странични ефекти на ацикловир

Нежеланите реакции са необичайни при ацикловир, но могат да включват гадене или повръщане, диария, главоболие, треска, объркване, лимфаденопатия, генерализирани мускулни болки и сърбеж по кожата.

Ацикловир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречни заболявания. Дозата трябва да бъде намалена, за да се предотврати натрупването на лекарството и да се намали рискът лекарството да увреди бъбреците или нервната система. Ацикловир може също да причини анормални кръвни тестове за чернодробна функция и рядко намаляване на броя на белите кръвни клетки.

Регистърът на бременностите с повече от 1000 жени, които са получавали ацикловир преди или по време на ранна бременност, не показва повишен процент на спонтанен аборт или вродени дефекти при потомството. Както всяко лекарство обаче, то трябва да се прилага по време на бременност само ако се смята, че ползите надвишават риска.

Други антивирусни средства, използвани при херпесни инфекции

Валацикловир е пролекарство на ацикловир и има по-добра бионаличност. Може да се използва и за лечение на HSV и HZV. Използва се за предотвратяване на CMV инфекция след трансплантация на орган. Обичайните дози са:

• HZV: 1 g три пъти дневно в продължение на 7 дни
• HSV: 500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни.

Фамцикловир се използва за лечение на HSV и HZV. Обичайните дози са:

• HZV: 500 mg три пъти дневно в продължение на 10 дни
• HSV: 125–250 mg три пъти дневно в продължение на 5 дни
• Потискане дългосрочно: 250 mg два пъти дневно
• Повтарящ се HSV на устните: единична доза от 500 mg при първи признаци на образуване на мехури
• Повтарящ се генитален HSV: 100 mg два пъти дневно в продължение на 1 ден при първите признаци на образуване на мехури.