Какво представлява ваксината срещу рак?

Ваксината срещу рак е ваксина, която или лекува съществуващ рак, или предотвратява развитието на рак. Ваксините, които лекуват съществуващ рак, са известни като терапевтични ваксини срещу рак. Някои / много от ваксините са „автоложни”, произвеждат се от проби, взети от пациента, и са специфични за този пациент.

Някои изследователи твърдят, че раковите клетки рутинно възникват и се унищожават от имунната система (имунонаблюдение); и че туморите се образуват, когато имунната система не успее да ги унищожи.

Някои видове рак, като рак на маточната шийка и рак на черния дроб, се причиняват от вируси (онковируси). Традиционните ваксини срещу тези вируси, като ваксината срещу HPV и ваксината срещу хепатит В, предотвратяват тези видове рак. Други видове рак са до известна степен причинени от бактериални инфекции (например рак на стомаха и Helicobacter pylori). Традиционните ваксини срещу причиняващи рак бактерии (онкобактерии) не се обсъждат допълнително в тази статия.

Как действа ваксината срещу рак?

Раковите ваксини отделят протеините от раковите клетки и имунизират пациентите срещу тези протеини като антигени, поради което ще стимулират имунната система да убива раковите клетки. В ход са изследвания върху ракови ваксини за лечение на рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на дебелото черво, рак на кожата, рак на бъбреците, рак на простатата и други видове рак.

Друг метод е да се генерира имунен отговор in situ при пациента, използвайки онколитични вируси. Този метод е използван в лекарството talimogene laherparepvec, вариант на херпес симплекс вирус, проектиран да селективно реплицира в туморната тъкан и да експресира имуностимулиращия протеин GM-CSF. Този метод засилва противотуморния имунен отговор към туморни антигени, освободени след вирусен лизис, и осигурява специфична за пациента ваксина.

Клинични изпитвания

При проучване във фаза III на фоликуларен лимфом (вид неходжкинов лимфом), изследователите съобщават, че BiovaxID (средно) удължава ремисията с 44,2 месеца, спрямо 30,6 месеца за контрола.

На 14 април 2009 г. Dendreon Corporation обяви, че тяхното клинично изпитване фаза III на sipuleucel-T, ваксина срещу рак, предназначена за лечение на рак на простатата, е показало увеличение на оцеляването. Тази компания получи одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за употреба при лечение на пациенти с напреднал рак на простатата на 29 април 2010 г.

На 8 април 2008 г. базираната в Ню Йорк компания Antigenics обяви, че е получила одобрение за първата терапевтична ваксина срещу рак в Русия. Това е първото одобрение от регулаторен орган за ракова имунотерапия. Лечението, Онкофаг, увеличи преживяемостта без рецидиви с малко повече от година според резултатите от фаза III клинично изпитване. Одобрението е за подгрупа пациенти с рак на бъбреците, които са с междинен риск от рецидив на заболяването. Компанията очаква одобрение в САЩ и ЕС, но ще се нуждае от ново изпитание за одобрение от FDA.

Междинните резултати от изпитване фаза III на талимоген лахерпарепвек при меланом показват значителен туморен отговор в сравнение с прилагането само на GM-CSF.

Одобрени онковацини

Онкофагът е одобрен в Русия през 2008 г. за рак на бъбреците. Тази ваксина се предлага на пазара от Antigenics Inc.

Sipuleucel-T, Provenge, е одобрен от FDA през април 2010 г. за метастатичен хормон-рефрактерен рак на простатата. Тази ваксина срещу рак се предлага на пазара от Dendreon Corp.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) е одобрен от FDA през 1990 г. като ваксина за ранен стадий на рак на пикочния мехур. BCG може да се прилага интравезикално (директно в пикочния мехур) или като адювант при други ваксини срещу рак.

Изоставени изследвания

CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (персонализирана имунотерапия MyVax) и FavId FavId (Favrille Inc) са примери за прекратени проекти за ракови ваксини поради лоши резултати от фаза III и IV.

Желани характеристики

Раковите ваксини се стремят да се насочат към специфичен за тумора антиген, различен от самопротеините. Необходим е избор на подходящ адювант за активиране на антиген-представящи клетки за стимулиране на имунните реакции. Bacillus Calmette-Guérin, сол на основата на алуминий и емулсия сквален-масло-вода са одобрени за клинична употреба. Ефективната ваксина също трябва да стимулира дългосрочната имунна памет, за да предотврати рецидив на тумора. Някои учени твърдят, че както вродената, така и адаптивната имунна система трябва да бъдат активирани, за да се постигне пълно елиминиране на тумора.

Туморни антигени

Туморните антигени са разделени на две категории: споделени туморни антигени; и уникални туморни антигени. Споделените антигени се експресират от много тумори. Уникални туморни антигени са резултат от мутации, индуцирани от физични или химични канцерогени; следователно те се експресират само от отделни тумори.

При един подход ваксините съдържат цели туморни клетки, въпреки че тези ваксини са по-малко ефективни при предизвикване на имунни отговори при спонтанни ракови модели. Определените туморни антигени намаляват риска от автоимунитет, но тъй като имунният отговор е насочен към единичен епитоп, туморите могат да избегнат разрушаването чрез вариация на загубата на антиген. Процес, наречен „разпространение на епитоп“ или „провокиран имунитет“, може да смекчи тази слабост, тъй като понякога имунният отговор на един антиген може да доведе до имунитет срещу други антигени на същия тумор.

Например, тъй като Hsp70 играе важна роля в представянето на антигени на разрушени клетки, включително ракови клетки, този протеин може да се използва като ефективен адювант при разработването на противотуморни ваксини.

Хипотезирани проблеми

Ваксината срещу определен вирус е относително лесна за създаване. Вирусът е чужд на тялото и следователно изразява антигени, които имунната система може да разпознае. Освен това вирусите обикновено предлагат само няколко жизнеспособни варианта. За разлика от това, разработването на ваксини за вируси, които постоянно мутират като грип или ХИВ, е проблематично. Туморът може да има много видове клетки, всяка с различни антигени на клетъчната повърхност. Тези клетки са получени от всеки пациент и показват малко антигени, които са чужди на този индивид. Тази причина затруднява имунната система да различава раковите клетки от нормалните клетки. Някои учени вярват, че ракът на бъбреците и меланомът са двата вида рак с най-много доказателства за спонтанни и ефективни имунни реакции, вероятно защото те често показват антигени, които се оценяват като чужди. Много опити за разработване на ваксини срещу рак са насочени срещу тези тумори. Успехът на Provenge при рак на простатата, заболяване, което никога не регресира спонтанно, предполага, че раковите заболявания, различни от меланома и бъбречния рак, могат да бъдат еднакво податливи на имунна атака.

Повечето клинични изпитвания за ваксини обаче са неуспешни или са имали умерени резултати според стандартните критерии RECIST. Точните причини са неизвестни, но възможните обяснения включват:

• Прекалено напреднал стадий на заболяването: обемистите туморни отлагания активно потискат имунната система, използвайки механизми като секреция на цитокини, които инхибират имунната активност. Най-подходящият етап за ракова ваксина е вероятно да бъде ранен, когато обемът на тумора е нисък, което усложнява процеса на изпитване, който отнема повече от пет години и изисква много пациенти да достигнат измерими крайни точки. Една алтернатива е насочване към пациенти с остатъчно заболяване след операция, лъчетерапия или химиотерапия, които не увреждат имунната система.
• Вариантите на загуба на бягство (насочени към един туморен антиген) вероятно ще бъдат по-малко ефективни. Туморите са хетерогенни и експресията на антиген се различава значително между туморите (дори при същия пациент). Най-ефективната ваксина вероятно ще повиши имунния отговор срещу широк спектър от туморни антигени, за да сведе до минимум вероятността туморът да мутира и да стане резистентен към терапията.
• Предходните лечения може да са имали модифицирани тумори по начини, които анулират ваксината. (Многобройни клинични проучвания са лекували пациенти след химиотерапия, която може да унищожи имунната система. Пациентите, които са имунизирани, не са добри кандидати за ваксини.)
• Някои тумори прогресират бързо и / или непредсказуемо и могат да надминат имунната система. Разработването на зрял имунен отговор на ваксина може да изисква месеци, но някои видове рак (напр. Напреднал панкреас) могат да убият пациентите за по-малко време.
• Много клинични проучвания срещу ваксина срещу рак са насочени към имунния отговор на пациентите. Корелациите обикновено показват, че пациентите с най-силен имунен отговор са живели най-дълго, предлагайки доказателства, че ваксината работи. Алтернативно обяснение е, че пациентите с най-добър имунен отговор са по-здрави пациенти с по-добра прогноза и биха оцелели най-дълго дори без ваксината.

Препоръки

През януари 2009 г. в рецензионна статия бяха направени препоръки за успешно разработване на онковацина, както следва:

• Целеви настройки с ниска тежест на заболяването.
• Провеждайте рандомизирани проучвания фаза II, така че програмата фаза III да бъде достатъчно задвижена.
• Не рандомизирайте антиген плюс адювант спрямо адювант самостоятелно. Целта е да се установи клинична полза от имунотерапията (т.е. адювантна ваксина) над стандартните грижи. Адювантът може да има клиничен ефект на ниско ниво, който изкривява проучването, увеличавайки шансовете за фалшиво отрицателен резултат.
• Решенията за развитие се основават на клинични данни, а не на имунни отговори. Крайните точки от времето до събитието са по-ценни и клинично значими.
• Проектиране на регулаторни правила в програмата от самото начало; инвестирайте в производство и анализи на продукти рано.