Биомаркери за рак на белия дроб: какво да знаете

Видове биомаркери

Има два основни типа биомаркери за рак на белия дроб:

• генни промени (мутации) или пренареждания, които насърчават растежа на раковите клетки
• биомаркери на имунната система, които предсказват колко добре вашият рак ще реагира на имунотерапията

Биомаркери за генна мутация включват:

• EGFR. Това води до производството на протеин, който кара раковите клетки да растат твърде много. Между 10 и 15 процента от рака на белия дроб дават положителни резултати за EGFR.
• ALK. Може да се слее с друг ген или да се премести от нормалното си положение. Около 4 процента от рака на белия дроб са ALK положителни.
• BRAF V600E. Тази мутация води до производството на анормален протеин, наречен още BRAF, който кара раковите клетки да растат твърде много. Около 4 процента от NSCLC са BRAF мутации.
• MET. Този ген кодира MET протеина, който изпраща сигнали за растеж към рака. Грешка, наречена пропускане на екзон 14, предотвратява разграждането на MET протеина, което води до повече от него в тялото ви. Около 5 процента от хората с рак на белия дроб имат пропускане на MET 14.
• PIK3. Той засяга протеин, който е важен за растежа и оцеляването на раковите клетки на белия дроб. PIK3 мутациите засягат до 4 процента на хора с NSCLC.
• HER2. Тази генна мутация изпраща сигнали за подхранване на растежа на рака. Същите генни мутации участват в рака на гърдата и яйчниците. Около 3% от случаите на рак на белия дроб са положителни за HER2.
• ROS1. Този ген може да бъде на грешното място или да е слят с част от друг ген. ROS1 е мутирал при 1 до 2 процента от хората с рак на белия дроб.
• RET. Може да е на грешното място или да е слят с друг ген. Около 1 до 2 процента от хората с рак на белия дроб имат промяна в гена на RET.
• НТРК. Може да се слее с друг ген, което води до неконтролиран клетъчен растеж. По-малко от 1% от рака на белия дроб имат тази генна промяна.

Маркерите на имунната система за рак на белия дроб включват:

• PD-1 и PD-L1. Тези протеини се намират на повърхността на здравите клетки и в по-големи количества върху някои ракови клетки. Те действат като „спирачка“, за да спрат имунната система да атакува рака.
• CTLA-4. Този протеин също възпрепятства имунния отговор срещу рак.

Тестване

Тестването на биомаркери, наричано още молекулярно и генетично изследване, дава на Вашия лекар повече информация за Вашия тумор. Тези тестове се препоръчват за всеки, който получи диагноза NSCLC.

Вашият лекар ще вземе малко парче от Вашата тъкан или кръв за изследване. Пробата отива в лаборатория или компания за тестване, за да провери за ДНК мутации и нива на определени протеини.

Има няколко начина за откриване на биомаркери за рак на белия дроб:

• Цялостно секвениране от следващо поколение (NGS) прокарва парче от вашата тъкан през машина, за да търси много биомаркери едновременно.
• FISH анализ използва специална флуоресцентна боя, за да открие ракови гени.
• Имунохистохимия използва протеини, наречени антитела, за да локализира маркерите в тъканната проба.
• Течна биопсия търси ДНК на рак в проба от кръвта ви.
• PD-L1 тестване измерва процента на клетките в тумора, които експресират протеина PD-L1.

Резултати от тестване: Какво означават?

Тестовете за биомаркери откриват промени в ДНК и протеини, които са специфични за вашия тумор. Вашият лекар ще получи доклад, който показва кои биомаркери са във вашия рак или кръв.

Биомаркерите могат да ви помогнат да насочите лекаря към целевото лечение или имунотерапия, които най-вероятно ще работят срещу рака ви. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) е одобрила лечения за много биомаркери, включително:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Текущи проучвания

Изследванията на биомаркери започнаха в началото на 2000-те с одобрението на първите лекарства, насочени към EGFR-положителен рак на белия дроб. Оттогава изследователите са открили повече от 20 различни драйверни мутации, които допринасят за развитието на рак на белия дроб.

Осем шофьори имат одобрени лекарства за тяхното лечение, но тези лекарства не работят при хора без генни промени.

Продължава търсенето на повече биомаркери, които се надяваме да доведат до нови целеви лечения за рак на белия дроб.

Одобрени от FDA биомаркери за белодробен аденокарцином

FDA одобри повече от 20 целеви терапии за хора със специфични биомаркери за рак на белия дроб.

EGFR-позитивният рак на белия дроб се лекува с група лекарства, наречени инхибитори на тирозин киназа (TKIs):

• афатиниб (Gilotrif)
• дакомитиниб (Vizimpro)
• ерлотиниб (Тарчева)
• гефитиниб (Iressa)
• освенмертиниб (Тагрисо)

ALK-позитивният рак на белия дроб се лекува с ALK инхибитори:

• алектиниб (Alecensa)
• бригадиниб (Алунбриг)
• церитиниб (Zykadia)
• кризотиниб (Xalkori)
• лорлатиниб (Lorbrena)

Лечението на BRAF-положителен рак на белия дроб включва комбинация от две лекарства:

• дабрафениб (тафинлар)
• траметиниб (мекинист)

MET екзон 14, пропускащ рак на белия дроб, има само едно одобрено лечение:

• капматиниб (Tabrecta)

ROS1-позитивният рак на белия дроб се лекува с тези лекарства:

• кризотиниб (Xalkori)
• ентектиниб (Rozlytrek)

RET пренарежданията се лекуват с лекарства, наречени RET инхибитори:

• пралсетиниб (Гаврето)
• селперкатиниб (Retevmo)

Генните сливания на NTRK имат две одобрени целеви терапии:

• ентектиниб (Rozlytrek)
• лароректиниб (Витракви)

Имунотерапевтичните лекарства за NSCLC блокират протеините PD-1 или PD-L1:

• Инхибиторите на PD-1 включват ниволумаб (Opdivo) и пембролизумаб (Keytruda).
• Инхибиторите на PD-L1 включват атезолизумаб (Tecentriq) и дурвалумаб (Imfinzi).

Биомаркерите подобриха диагностиката и лечението на рак на белия дроб. Тези генни промени доведоха до нови и по-прецизни лечения. Ако имате диагноза рак на белия дроб, попитайте Вашия лекар дали трябва да имате биомаркер или молекулярно изследване.

Ако не сте дали положителна проба за биомаркер, който има подходящо лечение, разберете дали можете да се запишете в клинично изпитване.

Тези проучвания тестват много други възможни лечения за рак на белия дроб. Може да отговаряте на условията да опитате лекарство, което все още не е одобрено.